ARTYKUŁ ORYGINALNY
Sześciomiesięczne badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cyklosporyny u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

Cel pracy: Celem badania była 6-miesięczna ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Equoralu – preparatu cyklosporynyA (CsA) u chorych na aktywne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Było to jednoośrodkowe otwarte badanie kliniczne.
Materiał i metody: 24-tygodniowej obserwacji poddano 30 chorych leczonych CsA. Wszyscy spełniali kryteria rozpoznania RZS wg ARA z 1987 r. Dawka początkowa wynosiła 2,5 mg/kg masy ciała/dobę przez pierwsze 4–6 tyg., z możliwością zwiększenia dawki do 4 mg/kg masy ciała/dobę w przypadku braku zadowalającego działania terapeutycznego. Oceny klinicznej dokonywano na postawie wywiadu lekarskiego, badania internistycznego, oceny bolesności i obrzęku stawów, oceny bólu przez pacjenta (VASP), oceny nasilenia choroby przez pacjenta i przez lekarza, kwestionariusza HAQ, czasu trwania sztywności porannej, aktywności choroby i wyników badań laboratoryjnych. Oceniano także farmakokinetykę cyklosporyny A.
Wyniki: W ciągu 6-miesięcznej obserwacji terapię CsA przerwało 12 chorych: 6 z uwagi na objawy niepożądane, 4 z powodu braku poprawy, a 2 wykluczono z obserwacji z powodu nieregularnego zgłaszania się na badania kontrolne. Wśród 18 pacjentów, którzy zakończyli 6-miesięczne leczenie CsA, wysoce istotną statystycznie poprawę uzyskano w 6 na 9 parametrów. W tej grupie chorych 20% poprawę wg kryteriów Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ACR) wykazano u 12 osób (66%), 50% u 7 (38%), a 70% u 3 chorych (16%). Analizując poprawę wg kryteriów zaproponowanych przez Europejskie Towarzystwo Reumatologiczne, zmniejszenie DAS 28 o >1,2 osiągnęło 10 chorych (55%), a spadek DAS 28 w przedziale 0,6–1,2 uzyskało 3 chorych (16%). Stosowane leczenie pozwoliło na zmniejszenie dawki przyjmowanych NLPZ i glikokortykosteroidów. Objawy niepożądane obserwowano u 24 pacjentów (80%), jednak jedynie w 6 przypadkach (20%) były one przyczyną odstawienia leku.
Wnioski: Chorzy na RZS leczeni przez 6 mies. wykazywali znamienną statystycznie poprawę kliniczną oraz obniżenie laboratoryjnych wskaźników aktywności choroby.
Objawy niepożądane występują często w trakcie terapii CsA, ale stosunkowo rzadko są one powodem zaprzestania terapii.


Objective: The objective of this study was to determine efficacy and safety of the new generic cyclosporin formulation, Equoral capsules administered in monoterapia or in combination with other disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis (RA).
Methods: Thirty patients receiving CsA for RA were prospectively studied over a mean treatment period of 6 months. Initially CsA was given orally 2.5 mg/kg/day. In the course of the observation the dose ranged between 2.5 and 4 mg/kg/day. Clinical evaluation for RA disease activity tender and swollen joint, VASP, patient’s and physician’s global assessments, morning stiffness duration, HAQ, ESR, CRP and treatment side effects was performed prior and to each visit. We studied also the pharmacokinetics of Equoral
The occurence of adverse reactions was noted.
Results: 18 patients (60%) completed 6 months study. Treatment terminations were due to adverse events in 6 cases, inefficacy in 4 patients, poor compliance in 2 patients. In 18 patients who completed 6 months of therapy, a significant improvement was noted compared to baseline in 6 out of 9 clinical disease variables and acute phase reactants. In terms of efficacy at 6 months of follow-up 12 of patients had a ACR 20%, 7 a 50% ACR, 3 a 70% ACR response. The DAS28 index dropped significantly from 4.8±0.9 at baseline visit to 3.3±1.5 (p<0.001) and overall, 13 patients were EULAR responder. In the course of the follow-up period there was a significant decrease in the mean daily dosage of NSAIDs and corticosteroid. Altogether a total of 48 adverse events were reported in 24 patients. Adverse events occured frequently (80%), but only 20% of the patients discontinued CsA permamently.
Conclusion: RA patients treated for six months with CsA showed statistically significant clinical improvement and decrease of inflammation parameters.
In the group of patients treated with CsA side effects were observed often, but rarely caused cessation of therapy.