ASCO 2018 – abemacyklib skuteczny u kobiet w wieku przed i okołomenopauzalnym
Autor: Marta Koblańska
Data: 24.07.2018
Źródło: ASCO2018/KS
Dodanie inhibitora CDK4/6, abemacyklibu do fulwestrantu znamiennie wydłuża czas wolny od progresji choroby (ang. progression-free survival, PFS) i czas do zastosowania kolejnej chemioterapii u kobiet chorych na hormonozależnego, HER2-ujemnego, zaawansowanego raka piersi w wieku przed i okołomenopauzalnym. Wyniki badania klinicznego 3. fazy MONARCH-2 przedstawiono podczas tegorocznego kongresu ASCO (ang. American Society for Clinical Oncology) w Chicago (abstrakt 1002).
Profil toksyczności abemacyklibu pozwalał na ciągłe przyjmowanie leku, co prowadziło do stałego zatrzymania cyklu komórkowego i apoptozy komórek nowotworowych, podczas gdy krótkotrwałe stosowanie prowadzi do odwracalnego zatrzymania cyklu komórkowego i efektu z odbicia po odstawieniu leku.
Do badania włączono 669 kobiet niezależnie od stanu menopauzalnego, spośród których 114 było w wieku przed i okołomenopauzalnym. U wszystkich chorych stwierdzono oporność na leczenie hormonalne, a żadna z nich nie otrzymywała chemioterapii z uwagi na chorobę zaawansowaną. Chore losowo przydzielono do ramienia otrzymującego abemacyklib z fulwestrantem (72 chore) lub placebo z fulwestrantem (42 chore). U wszystkich chorych stosowano równoczasowo analogi gonadoliberyny. Mediana wieku chorych wynosiła 46 lat w ramieniu z abemacyklibem i 47 lat w ramieniu z placebo.
W całej grupie chorych, niezależnie od statusu menopauzalnego mediana PFS wynosiła 16,4 miesiąca w ramieniu z abemacyklibem i 9,3 miesiąca w ramieniu z placebo (HR 0,553; 95% CI 0,449-0,691; p < 0,000001). U chorych w wieku przed i okołomenopauzalnym, mediana PFS nie została osiągnięta u chorych otrzymujących abemacyklib, natomiast u chorych otrzymujących placebo wynosiła 10,5 miesiąca (HR 0,446; 95% CI 0,264-0,754; p=0,002).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie wynosił u chorych leczonych abemacyklibem 43,1%, a odsetek korzyści klinicznej aż 77,8%. W grupie placebo odsetki te wynosiły odpowiednio 19% i 69%. Mediana czasu do zastosowania chemioterapii nie została osiągnięta w ramieniu z abemacyklibem, a u chorych otrzymujących sam fulwestrant wynosiła ona 19,2 miesiąca (HR 0,61; 95% CI 0,32-1,15; p <0,123).
Ciężkie zdarzenia niepożądane odnotowano u 11,3% chorych leczonych abemacyklibem i 4,8% chorych w grupie placebo. Jednym z najczęściej występujących działań niepożądanych w grupie leczonej abemacyklibem była biegunka, i około 25% chorych wymagało redukcji dawki z 200 mg dwa razy na dobę do 150 mg dwa razy na dobę.
Do badania włączono 669 kobiet niezależnie od stanu menopauzalnego, spośród których 114 było w wieku przed i okołomenopauzalnym. U wszystkich chorych stwierdzono oporność na leczenie hormonalne, a żadna z nich nie otrzymywała chemioterapii z uwagi na chorobę zaawansowaną. Chore losowo przydzielono do ramienia otrzymującego abemacyklib z fulwestrantem (72 chore) lub placebo z fulwestrantem (42 chore). U wszystkich chorych stosowano równoczasowo analogi gonadoliberyny. Mediana wieku chorych wynosiła 46 lat w ramieniu z abemacyklibem i 47 lat w ramieniu z placebo.
W całej grupie chorych, niezależnie od statusu menopauzalnego mediana PFS wynosiła 16,4 miesiąca w ramieniu z abemacyklibem i 9,3 miesiąca w ramieniu z placebo (HR 0,553; 95% CI 0,449-0,691; p < 0,000001). U chorych w wieku przed i okołomenopauzalnym, mediana PFS nie została osiągnięta u chorych otrzymujących abemacyklib, natomiast u chorych otrzymujących placebo wynosiła 10,5 miesiąca (HR 0,446; 95% CI 0,264-0,754; p=0,002).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie wynosił u chorych leczonych abemacyklibem 43,1%, a odsetek korzyści klinicznej aż 77,8%. W grupie placebo odsetki te wynosiły odpowiednio 19% i 69%. Mediana czasu do zastosowania chemioterapii nie została osiągnięta w ramieniu z abemacyklibem, a u chorych otrzymujących sam fulwestrant wynosiła ona 19,2 miesiąca (HR 0,61; 95% CI 0,32-1,15; p <0,123).
Ciężkie zdarzenia niepożądane odnotowano u 11,3% chorych leczonych abemacyklibem i 4,8% chorych w grupie placebo. Jednym z najczęściej występujących działań niepożądanych w grupie leczonej abemacyklibem była biegunka, i około 25% chorych wymagało redukcji dawki z 200 mg dwa razy na dobę do 150 mg dwa razy na dobę.
