An evaluation of the Women’s Health Initiative (WHI) and the interruption of the HRT arm; An early assessment

Frederick Naftolin (tłum. dr n. med. Tomasz Stetkiewicz)



A. Badanie WHI zostało zaprojektowane jako badanie pierwotnej prewencji chorób układu sercowo-naczyniowego, ale ze względu na wiek badanych kobiet WHI jest obecnie badaniem prewencji wtórnej.
WHI jest prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, opartym na ślepej próbie, badaniem typu tzw. intention to treat, obecnie w ósmym roku od jego rozpoczęcia. WHI jest prawidłowo zaprojektowanym badaniem, mającym dostarczyć wielu cennych danych. Celem WHI jest ocena wartości diety, ćwiczeń, suplementacji wapniem i witaminą D, estrogenowej terapii zastępczej (ERT) i estrogenowo-gestagenowej terapii zastępczej (HRT) jako pierwotnej prewencji chorób układu sercowo-naczyniowego i innych chorób, występujących po menopauzie. Dla tego celu spodziewano się włączenia do badanej grupy kobiet w 4. i 5. dekadzie życia. Chociaż skriningiem objęto ponad 150 tys. kobiet i udało się zapewnić dobrą reprezentatywność rasową i socjoekonomiczną, to jednak te, które zostały włączone do badanej grupy były znacznie starsze niż oczekiwano; przeciętny wiek kobiet podczas skriningu wynosił 63,3 lat. Taki wiek należy do zakresu wtórnej prewencji. Około 8% badanych kobiet miało już klinicznie rozpoznane choroby układu sercowo-naczyniowego.

To stanowi właśnie najbardziej problematyczny aspekt WHI, który będzie poddany dyskusji poniżej.
B. Data Safety Monitoring Board (DSMB) i przerwanie części badania dotyczącej HRT.
DSMB wzięła pod uwagę przedstawioną analizę ryzyka i ocenę ryzyka całkowitego, na podstawie których można było przerwać badanie. Gdyby obliczenia akceptowalnego ryzyka zdarzeń niepożądanych dotyczyły występowania ich u kobiet rozpoczynających badanie w wieku 40–50 lat, nie budziłoby to wątpliwości; badane kobiety były jednak 10 i więcej lat starsze i należały w związku z tym do grupy o większym ryzyku. Dlatego kryteria, na których oparto się przy przerwaniu badania są wątpliwe.

C. Postępowanie DSMB jest niesłuszne i zaskakujące dla wszystkich zainteresowanych osób.
DSMB nagle przerwała część badania dotyczącą HRT po 5 latach trwania badania ze względu na zbyt wysoką wartość tzw. ryzyka zdrowotnego (hazard ratio – HR) i ryzyka całkowitego (global risk). Ryzyko zdrowotne ma wartość roczną, a nie skumulowaną, jest rozpatrywane w porównaniu do placebo i nie...


View full text...