Artykuł poglądowy
W poszukiwaniu genów schizofrenii

Patogeneza schizofrenii jest związana z interakcją wielu genów i czynników środowiskowych. Opublikowano ponad 1200 badań asocjacyjnych, jednak ich wyniki są niejednoznaczne. Wyniki badań asocjacyjnych całego genomu (Genome Wide Association Study – GWAS) wskazują na nowe, dotychczas nieznane geny, wymagają jednak replikacji. W bazie danych, dostępnej w Internecie SzGene, można znaleźć aktualne prace dotyczące badań genetycznych w schizofrenii. W metaanalizie badań asocjacyjnych w schizofrenii potwierdzono znaczenie 16 genów (APOE, COMT, DAO, DRD1, DRD2, DRD4, DTNBP1, GABRB2, GABRB2B, HP, IL1B, MTHFR, PLXNA2, SCLC6A4, TP53 i TPH1).
W psychiatrii zrozumienie związku genu z określonym fenotypem jest na wstępnym etapie. Wyniki dotychczasowych badań wskazują jednak, że w badaniach genetycznych należy uwzględniać nie tylko kategorię diagnostyczną, np. schizofrenii, celowe jest także uwzględnienie fenotypów pośrednich, które są bardziej związane z neurobiologią mózgu niż subiektywne objawy psychopatologiczne. Do endofenotypów w przypadku schizofrenii należą zaburzenia neuropsychologiczne, neurofizjologiczne, a także neuroanatomiczne.

The pathogenesis of schizophrenia involves the interaction of many genes and environmental factors. In an effort to find potential genetic risk factors for schizophrenia, research groups have published over 1200 genetic association studies with inconsistent results. Also GWAS have been published, and new genes have been identified, although replication studies are necessary. To facilitate the interpretation of these findings, the on-line “SzGene” database systematically updated all published genetic studies in schizophrenia. A meta-analysis of association studies showed significant effects in 16 genes (APOE, COMT, DAO, DRD1, DRD2, DRD4, DTNBP1, GABRB2, GABRB2B, HP, IL1B, MTHFR, PLXNA2, SCLC6A4, TP53 and TPH1).

The elucidation of the genotype-phenotype relationship is at an early stage, but current findings highlight the need to consider alternative approaches to classification for psychiatric genetic research. Our understanding of brain mechanisms that link specific gene actions and products to the subjective experience of psychopathological symptoms is likely to be bridged by employing intermediate phenotypes in domains such as cognition, neuropsychology and neuroanatomy.