C14 i C16 acylokarnityny u noworodków z rozszczepem twarzoczaszki

Wprowadzenie: Niezespołowe rozszczepy wargi połączone lub nie z rozszczepem podniebienia (CL/P) są jednymi z najczęstszych malformacji przewodu pokarmowego, jednak ich etio-logia jest mało poznana. Kwas mirystynowy i palmitynowy powszechnie wchodzą w skład zachodniej diety. Wykazano zależność pomiędzy podażą nasyconych kwasów tłuszczowych w diecie matki a ryzykiem wystąpienia CL/P u potomstwa. Acylokarnityny mogą przypuszczalnie regulować rozwój zarodka.

Cel: Analiza powiązań pomiędzy C14 i C16 acylokarnitynami a ryzykiem wystąpienia CL/P.

Materiał i metody: Retrospektywnie analizowano wyniki oznaczeń stężenia C14 i C16 acylokarnityn w pełnej krwi w noworodkowym badaniu przesiewowym metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS). Grupę badaną stanowiło

64 pacjentów z CL/P. Do grupy kontrolnej zakwalifikowano 130 dzieci bez wad wrodzonych. Do badań dotyczących wpływu acylokarnityn na ryzyko urodzenia się dziecka z CL/P wykorzystano analizę drzewa decyzji CART.

Wyniki: Średnie stężenie ± standardowe odchylenie tetradecenoilokarnityny (C14:1) było istotnie statystycznie mniejsze u pa­cjentów z CL/P niż w grupie kontrolnej (0,157 ±0,053 µmol/l

vs 0,202 ±0,093 µmol/l, p < 0,00002). Wykorzystując analizę CART, zidentyfikowano małe stężenia tetradecenoilokarnityny (< 0,177 µmol/l) i duże stężenia palmitoilokarnityny (> 4,955 µmol/l) jako czynniki ryzyka urodzenia się dziecka z CL/P.

Wnioski: Przedstawione wyniki sugerują zależność pomiędzy homeostazą C14 i C15 acylokarnityn a ryzykiem wystąpienia CL/P. Tandemowa spektrometria mas stanowi obiecujące narzędzie badawcze w poznawaniu biochemicznego podłoża zaburzeń palatogenezy.

Introduction: Non-syndromic cleft lip with or without cleft palate (CL/P) is one of the most common malformations of the gastrointestinal tract; however, its aetiology is still unclear. Myristic and palmitic acids are key components of a typical Western diet. Some evidence was observed for increased CL/P risk with the highest scores of maternal saturated fat intake. Acylcarnitines may regulate embryonic development.

Aim: Analyse associations of neonatal C14 and C16 acylcarnitines with CL/P risk.

Material and methods: We performed a retrospective analysis of concentrations of C14 and C16 acylcarnitines obtained from a newborn screening programme. Concentrations of whole blood acylcarnitines were measured using tandem mass spectrometry (MS/MS). The study group consisted of 64 children with CL/P. One hundred and thirty healthy children

without congenital anomalies served as controls. Classification and Regression Tree (CART) analysis was used to explore the influence of C14 and C16 acylcarnitines on the child’s risk of being born with an orofacial cleft.

Results: The mean (SD) concentration of tetradecenoylcarnitine (C14:1) was lower in newborns with CL/P compared with controls: 0.157 (0.053) µmol/l vs. 0.202 (0.093) µmol/l, p < 0.00002, respectively. The CART selected two factors associated with CL/P risk: a low level of tetradecenoylcarnitine (< 0.177 µmol/l) and a high level of palmitoylcarnitine (> 4.955 µmol/l).

Conclusions: The study provides initial data indicating a po­tential association between acylcarnitine profiles and CL/P risk. MS/MS can be considered as a promising investigation tool to better understand the biochemical background of orofacial clefts.