Chemoimmunotherapy of metastatic renal cell carcinoma: personal experience

WSTĘP
Przerzutowy rak nerki uważany jest za chorobę nieuleczalną. Resekcja zmian nie gwarantuje wyleczenia i nie chroni przed wznową. Zmiany nieoperacyjne nie reagują na chemio-, radio- czy hormonoterapię. Dlatego zwraca uwagę fakt istnienia rzadkich, ale całkowitych samoistnych remisji choroby. Znacznie częściej cofanie się zmian przerzutowych obserwuje się po zastosowaniu immunoterapii opartej o cytokiny, a konkretnie IL-2 i IFN-alfa. Długoletnie doświadczenia kliniczne nie przyniosły jednak odpowiedzi na kluczowe pytania, związane z tym zagadnieniem, a standard postępowania terapeutycznego nie istnieje.

Celem pracy jest ocena skuteczności i toksyczności leczenia chorych z przerzutowym rakiem nerki schematem chemioimmunoterapii złożonej z IL-2, IFN alfa i 5-fluorouracylu i określenie odpowiednio: czasu całkowitych przeżyć (overall survival = OS), czasu do progresji choroby (time to progression = TTP), odsetka obiektywnych odpowiedzi (response rate = RR, skala WHO), częstości i nasilenia działań niepożądanych (skala WHO).

Kryteria kwalifikacji chorych: potwierdzony histopatologicznie rak nerki w IV stopniu zaawansowania klinicznego bez przerzutów do OUN, preferowano nephrectomię poprzedzająca immunoterapię, przewidywany czas przeżycia minimum 3 mies., ECOG 0–2, odpowiednia wydolność narządowa: szpik: wbc >3,5/uL, plt >100 000/uL, hgb >10 g/dL, hct >30%, wątroba: bilT <1,25 N, nerka: kreat <1,25 N, brak cech ostrej infekcji; steroidoterapia przeciwwskazana w czasie immunoterapii.

PACJENCI
W okresie 2.1998–4.2003 r. do leczenia schematem badanym zakwalifikowano ogółem 78 osób (14 kobiet, 64 mężczyzn) w wieku od 23 do 76 lat (średnia/mediana 51/53 lata), ECOG 0/1/2 (9/63/6 osób). Najczęstszym rozpoznaniem był rak jasnokomórkowy. Tylko 1 chory nie przebył wcześniejszego zabiegu nephrectomii – operację przeprowadzono już po włączeniu leczenia systemowego. U 12 chorych wykonano embolizację naczyń tętniczych zajętego narządu. 1/3 grupy stanowili chorzy, u których pierwotnie stwierdzono chorobę rozsianą, podczas gdy u pozostałych 71% przerzuty pojawiły się później (mediana czasu do stwierdzenia przerzutów ok. 9 mies.).

SCHEMAT LECZENIA
Zastosowano schemat chemioimmunoterapii, w skład której wchodziły: IL-2 (Proleukin) w średnich dawkach podawana podskórnie, IFN-alfa (Intron lub Roferon) podawany podskórnie,...


View full text...