Durvalumab nowym standardem leczenia nieresekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w III stopniu zaawansowania?
Autor: Maciej Chyziak
Data: 17.06.2019
Źródło: Katarzyna Stencel//American Society of Clinical Oncology
Podczas tegorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej ASCO, która odbyła się w Chicago przedstawiono uaktualnione dane dotyczące 3-letnich przeżyć chorych leczonych w ramach badania klinicznego 3. fazy PACIFIC. Do badania włączano chorych na nieresekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w III stopniu zaawansowania, u których nie stwierdzono progresji choroby po chemioradioterapii.
W badaniu klinicznym PACIFIC wykazano istotną statystycznie korzyść w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim był czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) u chorych leczonych durwalumabem (HR 0,52; 95% CI 0-42-0,65; p < 0.0001). Podobne korzyści odnotowano w zakresie czasu przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS) (HR 0,68; 95% CI 0,53-0,89, p=0,0025.
Do badania włączono chorych w stopniu sprawności 0 lub 1 według ECOG, niezależnie od ekspresji PD-L1 na komórkach guza. Chorzy musieli wcześniej otrzymać co najmniej 2 cykle chemioterapii opartej na pochodnych platyny i zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia z durwalumabem lub do ramienia placebo. Durwalumab podawano 1-42 dni po zakończonej chemioradioterapii, dożylnie co 2 tygodnie przez 12 miesięcy w dawce 10 mg/kg masy ciała. Czynniki stratyfikacyjne obejmowały między innymi wiek, płeć czy wywiad w kierunku palenia tytoniu.
Leczenie w ramach badania otrzymało 709 chorych (durwalumab 473 chorych, placebo 236 chorych). Ostatni chory zakończył dwunastomiesięczne leczenie w maju 2017 roku. W chwili zamknięcia bazy danych, 31 stycznia 2019 roku 48,2% chorych zmarło (44,1% oraz 56,5% odpowiednio w ramieniu z durwalumabem i placebo). Mediana czasu obserwacji wynosiła 33,3 miesiąca (0,2-51,3 miesiąca).
Uaktualnione wyniki badania dotyczące czasu przeżycia całkowitego są zgodne z wcześniej raportowanymi (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,86). Mediana OS nie została osiągnięta (NR, 95% CI 38,4 miesiąca- NR) w ramieniu z durwalumabem, podczas gdy w ramieniu placebo wynosiła 29,1 miesiąca (95% CI 22,1-35,1).
Odsetek chorych pozostających przy życiu po 12, 24 i 36 miesiącach wynosił dla durwalumabu i placebo odpowiednio 83,1% versus 74,6%, 66,3% versus 55,3% oraz 57% versus 43,5%. U 43,3% chorych z ramienia z durwalumabem oraz u 57,8% chorych z ramienia placebo zastosowano dalsze leczenie systemowe (immunoterapię stosowano u 9,7% oraz 26,6% odpowiednio w ramieniu z durwalumabem i placebo).
Podsumowując: uaktualnione wyniki badania klinicznego PACIFIC, w tym dane dotyczące odsetków przeżyć 3-letnich wskazują na długoterminowe korzyści kliniczne ze stosowania durwalumabu w leczeniu konsolidującym chorych po radiochemioterapii.
Durwalumab jest pierwszym lekiem immunokompetentnym zarejestrowanym w tym wskazaniu i powinien być standardem leczenia chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca.
Do badania włączono chorych w stopniu sprawności 0 lub 1 według ECOG, niezależnie od ekspresji PD-L1 na komórkach guza. Chorzy musieli wcześniej otrzymać co najmniej 2 cykle chemioterapii opartej na pochodnych platyny i zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia z durwalumabem lub do ramienia placebo. Durwalumab podawano 1-42 dni po zakończonej chemioradioterapii, dożylnie co 2 tygodnie przez 12 miesięcy w dawce 10 mg/kg masy ciała. Czynniki stratyfikacyjne obejmowały między innymi wiek, płeć czy wywiad w kierunku palenia tytoniu.
Leczenie w ramach badania otrzymało 709 chorych (durwalumab 473 chorych, placebo 236 chorych). Ostatni chory zakończył dwunastomiesięczne leczenie w maju 2017 roku. W chwili zamknięcia bazy danych, 31 stycznia 2019 roku 48,2% chorych zmarło (44,1% oraz 56,5% odpowiednio w ramieniu z durwalumabem i placebo). Mediana czasu obserwacji wynosiła 33,3 miesiąca (0,2-51,3 miesiąca).
Uaktualnione wyniki badania dotyczące czasu przeżycia całkowitego są zgodne z wcześniej raportowanymi (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,86). Mediana OS nie została osiągnięta (NR, 95% CI 38,4 miesiąca- NR) w ramieniu z durwalumabem, podczas gdy w ramieniu placebo wynosiła 29,1 miesiąca (95% CI 22,1-35,1).
Odsetek chorych pozostających przy życiu po 12, 24 i 36 miesiącach wynosił dla durwalumabu i placebo odpowiednio 83,1% versus 74,6%, 66,3% versus 55,3% oraz 57% versus 43,5%. U 43,3% chorych z ramienia z durwalumabem oraz u 57,8% chorych z ramienia placebo zastosowano dalsze leczenie systemowe (immunoterapię stosowano u 9,7% oraz 26,6% odpowiednio w ramieniu z durwalumabem i placebo).
Podsumowując: uaktualnione wyniki badania klinicznego PACIFIC, w tym dane dotyczące odsetków przeżyć 3-letnich wskazują na długoterminowe korzyści kliniczne ze stosowania durwalumabu w leczeniu konsolidującym chorych po radiochemioterapii.
Durwalumab jest pierwszym lekiem immunokompetentnym zarejestrowanym w tym wskazaniu i powinien być standardem leczenia chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca.
