ESMO 2016: Nintedanib wydłuża przeżycie wolne od progresji choroby u chorych na raka jelita grubego z przerzutami
Autor: Marta Koblańska
Data: 11.11.2016
Źródło: E. Van Cutsem, T. Yoshino, H-J. Lenz i wsp.
Wyniki badania klinicznego 3. fazy LUME-colon 1 wykazały, że nintedanib wydłuża przeżycie wolne od progresji choroby (progression-free survival, PFS) u chorych na raka jelita grubego z przerzutami, nieodpowiadających na standardowe leczenie, jednak nie poprawia przeżycia całkowitego.
Nintedanib jest inhibitorem wielokinazowym, hamującym kinazy tyrozynowe związane z procesem angiogenezy. Badanie LUME-colon 1 było pierwszym badaniem klinicznym 3. fazy z nintedanibem w tej grupie chorych, opornych na inne dostępne sposoby leczenia, w tym chemioterapię i leki biologiczne. Kryteria włączenia obejmowały dobry stan ogólny (określony jako stan sprawności 0 i 1) oraz prawidłową czynność narządów wewnętrznych.
Do badania włączono 768 chorych, których przydzielono losowo (1:1) do grupy otrzymującej nintedanib lub placebo wraz z najlepszym leczeniem wspomagającym (best supportive care, BSC). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi było przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite.
Nintedanib statystycznie istotnie poprawiał medianę PFS w porównaniu z placebo (1,5 vs 1,4 miesiąca, współczynnik ryzyka [hazard ratio, HR] 0,58, 95% przedział ufności [confidence interval, CI] 0,49–0,69, p <0,0001). Nie wykazano różnicy pomiędzy grupami w zakresie przeżycia całkowitego.
Nintedanib poprawiał także kontrolę choroby w porównaniu z placebo (26% vs 11%, iloraz szans [odds ratio, OR] 2,96, 95% CI 2,00–4,4, p <0,0001). Ciężkie działania niepożądane odnotowano u 39% chorych leczonych nintedanibem i 35% chorych otrzymujących placebo. Łącznie u 14% chorych leczonych nintedanibem przerwano leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 11% w grupie placebo.
Jak podkreślili badacze, nie jest jasne, dlaczego chorzy otrzymujący placebo żyli dłużej niż oczekiwano, być może jest to wynikiem kolejnych linii leczenia. Ponadto zaplanowano dodatkowe badania molekularne, mające na celu określenie podtypów raka jelita grubego oraz biomarkerów, wskazujących chorych, którzy odniosą największe korzyści z leczenia nintedanibem.
Podsumowując, w opinii badaczy interpretacja wyników badania oraz określenie korzyści terapeutycznych w poszczególnych grupach chorych wymaga dodatkowych badań.
Do badania włączono 768 chorych, których przydzielono losowo (1:1) do grupy otrzymującej nintedanib lub placebo wraz z najlepszym leczeniem wspomagającym (best supportive care, BSC). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi było przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite.
Nintedanib statystycznie istotnie poprawiał medianę PFS w porównaniu z placebo (1,5 vs 1,4 miesiąca, współczynnik ryzyka [hazard ratio, HR] 0,58, 95% przedział ufności [confidence interval, CI] 0,49–0,69, p <0,0001). Nie wykazano różnicy pomiędzy grupami w zakresie przeżycia całkowitego.
Nintedanib poprawiał także kontrolę choroby w porównaniu z placebo (26% vs 11%, iloraz szans [odds ratio, OR] 2,96, 95% CI 2,00–4,4, p <0,0001). Ciężkie działania niepożądane odnotowano u 39% chorych leczonych nintedanibem i 35% chorych otrzymujących placebo. Łącznie u 14% chorych leczonych nintedanibem przerwano leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 11% w grupie placebo.
Jak podkreślili badacze, nie jest jasne, dlaczego chorzy otrzymujący placebo żyli dłużej niż oczekiwano, być może jest to wynikiem kolejnych linii leczenia. Ponadto zaplanowano dodatkowe badania molekularne, mające na celu określenie podtypów raka jelita grubego oraz biomarkerów, wskazujących chorych, którzy odniosą największe korzyści z leczenia nintedanibem.
Podsumowując, w opinii badaczy interpretacja wyników badania oraz określenie korzyści terapeutycznych w poszczególnych grupach chorych wymaga dodatkowych badań.
Przegląd Gastroenterologiczny
