PRZECIWDRGAWKOWE DZIAŁANIE 10 RÓŻNYCH POCHODNYCH P-IZOPROPOKSYFENYLOBURSZTYNIMIDÓW W MODELU PROGU MAKSYMALNEGO WSTRZĄSU ELEKTRYCZNEGO U MYSZY

Wprowadzenie. Porównać siłę przeciwdrgawkowego działania 10 różnych pochodnych p-izopro-poksyfenylobursztynimidów (IPPS) [tj. (IPPS); N-(morfolinometylo)-IPPS (MM-IPPS); N-(anilino¬metylo)-IPPS (AM-IPPS); N-hydroksymetylo-IPPS (HM-IPPS); N-(p-acetylofenylo)-IPPS (AP-IPPS); N-(p-etoksykarbonylofenylometylo)-IPPS (ECPM-IPPS); N-(m-bromoanilinometylo)-IPPS (BAM-IPPS); N-(o-karboksyanilinometylo)-IPPS (o-CAM-IPPS); N-(m-karboksyanilinometylo)-IPPS (m-CAM -IPPS); N-(p-karboksyanilinometylo)-IPPS (p-CAM-IPPS)] w teście progu maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MEST) u myszy. Materiał i metody. Analiza regresji liniowej dawek pochodnych IPPS i ich wzrostów progu w teście MEST u myszy pozwoliła policzyć wartości TID20 tj. dawki ba-danych pochodnych IPPS, które podnoszą o 20% próg drgawkowy u myszy, którym podano IPPS, ponad próg u zwierząt kontrolnych. Wyniki. Wszystkie badane pochodne IPPS (tj. IPPS, MM-IPPS, HM-IPPS, AP-IPPS, AM-IPPS, ECPM-IPPS, o-CAM-IPPS, m-CAM-IPPS, p-CAM-IPPS and BAM-IPPS) zwiększały w sposób zależny od dawki próg maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy. Wartości TID20 w teście MEST dla IPPS, AP-IPPS, AM-IPPS, BAM-IPPS, o-CAM-IPPS, m-CAM-IPPS, p-CAM-IPPS, ECPM-IPPS, HM-IPPS i MM-IPPS wynosiły odpowiednio: 60,44 mg/kg, 86,30 mg/kg, 44,69 mg/kg, 103,34 mg/kg, 22,43 mg/kg, 52,84 mg/kg, 80,85 mg/kg, 109,75 mg/kg, 32,62 mg/ kg i 53,50 mg/kg. Wnioski. Badane pochodne IPPS w odniesieniu do ich siły przeciwdrgawkowego działania można uporządkować następująco: o-CAM-IPPS > HM-IPPS > AM-IPPS > m-CAM-IPPS > MM-IPPS > IPPS > p-CAM-IPPS > AP-IPPS > BAM-IPPS > ECPM-IPPS.

Background. To compare the anticonvulsant potency of 10 various p-isopropoxyphenylsuccinimide (IPPS) derivatives [i.e., IPPS (IPPS); N-(morpholinomethyl)- IPPS (MM-IPPS); N-(anilinomethyl)-IPPS (AM-IPPS); N-hydroxymethyl-IPPS (HM-IPPS); N-(p-acetylphenyl)-IPPS (AP-IPPS); N-(p-ethoxycarbonylphenylmethyl)-IPPS (ECPM-IPPS); N-(m-bromoanilinomethyl)-IPPS (BAM-IPPS); N-(o-carboxyanilinomethyl)-IPPS (o-CAM-IPPS); N-(m-carboxyanilinomethyl)-IPPS (m-CAM-IPPS); N-(p-carboxyanilinomethyl)-IPPS (p-CAM-IPPS)] in the maximal electroshock-induced seizure threshold (MEST) test in mice. Material and methods. Linear regression analysis of doses of IPPS derivatives and their threshold increases in the MEST test in mice allowed to calculate TID20 values i.e., doses of the tested IPPS derivatives that elevate by 20% the seizure threshold in IPPS-treated mice over the threshold in control animals. Results. A ll t he studied IPPS derivatives (i.e., IPPS, MM-IPPS, HM-IPPS, AP-IPPS, AM-IPPS, ECPM-IPPS, o-CAM-IPPS, m-CAM-IPPS, p-CAM-IPPS and BAM-IPPS) increased in a dose dependent manner the threshold for maximal electroshock-induced seizures in mice. The TID20 values in the MEST test for IPPS, AP-IPPS, AM-IPPS, BAM-IPPS, o-CAM-IPPS, m-CAM-IPPS, p-CAM-IPPS, ECPM-IPPS, HM-IPPS, and MM-IPPS were 60.44 mg/kg, 86.30 mg/kg, 44.69 mg/kg, 103.34 mg/kg, 22.43 mg/kg, 52.84 mg/kg, 80.85 mg/kg, 109.75 mg/kg, 32.62 mg/kg and 53.50 mg/kg, respectively. Conclusions. The studied IPPS derivatives with respect to their anticonvulsant potency in the MEST test can be arranged as follows: o-CAM-IPPS > HM-IPPS > AM-IPPS > m-CAM-IPPS > MM-IPPS > IPPS > p-CAM-IPPS > AP-IPPS > BAM-IPPS > ECPM-IPPS.