Polymorphism of 12 STR loci included in the Investigator HD-plex kit in Polish population of Lodz region

Wprowadzenie

Krótkie tandemowe powtórzenia (STR) wykorzystywane są w genetyce sądowej do identyfikacji osobniczej i badania ojcostwa od ponad 20 lat [1]. Uprzywilejowana pomimo upływu czasu pozycja tych markerów wiąże się z ich wieloallelicznością, stosunkowo krótkimi amplikonami, standaryzacją metod badawczych oraz stale powiększającymi się bazami danych [2–4]. Analiza wyników badań profilowania DNA przy ustalaniu źródła pochodzenia śladu w mieszaninach, przy określaniu złożonych relacji rodzinnych oraz przy braku możliwości analizy porównawczej na podstawie materiału pochodzącego od osób blisko spokrewnionych wymaga złożonych obliczeń biostatystycznych. W takich przypadkach konieczne jest zastosowanie jak najszerszego zakresu markerów STR, pozwalających na uzyskanie jak najwyższej siły dyskryminacji [5]. Obecnie dostępnych jest wiele komercyjnych multipleksów, przy czym jednymi z najczęściej stosowanych w praktyce genetyczno-sądowej zestawów są: Identifiler, NGM SElect, GlobalFiler firmy Applied Biosystems (Foster City, CA), PowerPlex 16, PowerPlex 21, Power PlexFusion 6C firmy Promega Corporation (Madison, WI) [2, 3]. Swoim zakresem obejmują razem pulę 24 markerów STR autosomalnego DNA. Dodatkowe rozszerzenie zakresu badań o loci niewystępujące w żadnym innym zestawie daje system Investigator HD-plex firmy Qiagen N.V. (Venlo, NL). Multipleks ten, dawniej znany jako Mentype Chimera firmy Biotype Diagnostic GmbH (Dresden, Germany), został udostępniony powszechnie na rynku europejskim w 2010 r. Zestaw zawiera 9 ekskluzywnych markerów: D2S1360, D3S1744, D4S2366, D5S2500, D6S474, D7S1517, D8S1132, D10S2325 i D21S2055, marker płci amelogeninę i 3 markery: D12S391, D18S51 i SE33, zawarte również w innych multipleksach [6]. Jak dotąd nieliczne są dane populacyjne obejmujące w komplecie 12 układów tego zestawu oraz jego łączne wskaźniki przydatności do analiz genetyczno-sądowych. Celem niniejszej pracy było przedstawienie tych danych dla populacji Polski centralnej w zestawieniu z danymi dostępnymi dla innych populacji.

Materiał i metody

Próby DNA pochodziły od 303 niespokrewnionych, zdrowych osób obojga płci zamieszkujących region centralnej Polski, które uczestniczyły w sprawach dochodzenia spornego ojcostwa przeprowadzanych w pracowni Genetyki Medycznej i Sądowej Zakładu Medycyny Sądowej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi. Na wykorzystanie prób uzyskano świadomą zgodę badanych i zgodę Komisji Bioetyki przy Uniwersytecie Medycznym w Łodzi. Genomowy DNA izolowano z wymazów policzkowych z wykorzystaniem zestawu AX Sherlock zgodnie z protokołem producenta (A&A Biotechnology, Polska). Analizę jakościową i ilościową wyizolowanego DNA przeprowadzano za pomocą zestawu Power Quant (Promega, Madison, WI, USA) w aparacie Real-Time PCR System 7500 przy użyciu o oprogramowania HID Real-Time Analysis v.1.1 (Thermo Fisher Scientific, USA). Amplifikację matrycy DNA o stężeniu 0,1–0,3 ng/µl przeprowadzano w objętości 3 µl reakcji multipleks PCR przy użyciu zestawu Investigator HD-plex (Qiagen, Venlo, NL) [6]. Produkty reakcji PCR wykrywano za pomocą elektroforezy kapilarnej i detekcji fluorescencyjnej w sekwenatorze 3500 Genetic Analyzer (Thermo Fisher Scientific, USA). Genotypowanie przeprowadzono w obecności kontroli ujemnej oraz kontroli dodatniej zgodnie z zaleceniami Komisji DNA ISFG (Międzynarodowego Towarzystwa Genetyki Sądowej) z użyciem oprogramowania GeneMapper ID-X v.1.2 w odniesieniu do wzorca wielkości DNA Size Standard 550 (BTO) dostarczonego przez producenta. Analiza statystyczna obejmująca zestawienie częstości alleli, ocenę zgodności badanej populacji z równowagą Hardy’ego i Weinberga (HWE), analizę korelacji (LD) w badanych parach loci, wskaźnik inbredu „coancestry coefficient” (f), jak również parametry przydatności do badań genetyczno-sądowych, tj. heterozygotyczność (Het), wskaźnik informacji o polimorfizmie (PIC), siłę dyskryminacji (PD), prawdopodobieństwo przypadkowej zgodności (MP), siłę wykluczenia (PE) i typowy indeks ojcostwa (TPI), została przeprowadzona przy użyciu arkusza kalkulacyjnego PowerStats v. 1.2 [7] oraz oprogramowania GDA v. 1.0 [8]. Analizę nierównowagi sprzężeń (LD) przeprowadzono również dla syntenicznych loci względem loci zestawu HD-plex, zawartych w zestawach Identifiler oraz NGM Select, tj. TPOX, D2S1338, D2S441, D3S1358, FGA, D5S816, CSF1PO, D7S820, D8S1179, D10S1248, D21S11, vWA. Ocenę HWE i LD wykonano z zastosowaniem poprawki Bonferroniego przy skorygowanym poziomie istotności dla wielokrotnego testowania [9]. Dystanse genetyczne pomiędzy populacjami zwizualizowano na podstawie wartości Fst obliczonych wg Reynoldsa i wsp. [10] z zastosowaniem programu TreeView [11].

Wyniki i dyskusja

Uzyskany rozkład genotypów badanych loci systemu Investigator HD-plex wykazał zgodność z prawem równowagi Hardy’ego i Weinberga. Tylko w dwu układach uzyskano wartość prawdopodobieństwa poniżej poziomu istotności 0,05, tj. D6S474 (p = 0,0174) i SE33 (p = 0,0230). Przy uwzględnieniu poprawki Bonferroniego przy skorygowanym poziomie istotności dla wielokrotnego testowania (p > 0,05/12 = 0,0042) rozkład obserwowany w tych 2 loci, podobnie jak w 10 pozostałych, nie odbiega w sposób statystycznie znamienny od rozkładu oczekiwanego. Uzyskane częstości alleli dla poszczególnych markerów zestawu Investigator HD-plex oraz wyliczone parametry biostatystyczne, określające przydatność w analizach sądowych, zestawiono w tabeli I.
Jak wynika z przeprowadzonych obliczeń, najwyższe wskaźniki zmienności w zakresie heterozygotyczności, siły dyskryminacji, siły wyłączenia, typowego indeksu ojcostwa oraz najniższe wartości przypadkowej zgodności odnotowano dla loci: SE33, D21S2055, D18S51, D12S391, D10S1132, D8S1132, D7S1517, co czyni te markery najbardziej przydatnymi dowodowo w aspekcie badań genetyczno-sądowych. Najmniej polimorficznymi, a tym samym dającymi najmniejszą wartość dowodową, okazały się loci: D6S474, D4S2366 oraz D2S1360. Nie wykazano sprzężenia pomiędzy żadną z par badanych markerów (p > 0,05/2 = 0,025), co jest szczególnie istotne w przypadku D6S474 i SE33 leżących na jednym chromosomie, tzw. loci syntenicznych. Całkowita wartość wskaźnika inbredu (f) dla badanej populacji wyniosła 0,003, co jest wartością znacznie niższą od wartości 0,01 rekomendowanej dla populacji spełniającej warunki niezależnego dziedziczenia [12]. Nie istnieją zatem przeszkody w uzyskiwaniu skumulowanej wartości dowodowej zestawu Investigator HD-plex reguły mnożenia wartości dowodowych uzyskanych dla poszczególnych markerów zestawu. Na podstawie dostępnych danych opublikowanych dla tej samej populacji nierównowagę sprzężeń testowano również w parach syntenicznych loci względem loci HD-plex, zawartych w zestawach Identifiler oraz NGM, tj. TPOX, D2S1338, D2S441, D3S1358, FGA, D5S816, CSF1PO, D7S820, D8S1179, D10S1248, vWA, D21S11 [13, 14]. Najniższe wartości prawdopodobieństwa w teście exact odnotowano dla par loci leżących na drugim chromosomie, tj. D2S1360-TPOX (p = 0,046) oraz D2S1360-D2S441 (p = 0,029). Po zastosowaniu korekty Bonferroniego nie wykazano jednak braku równowagi sprzężeń pomiędzy żadnym z syntenicznych loci zestawów HD-plex, Identyfiler czy NGM. Uzyskane wyniki pozostają w zgodzie z wynikami badań Western i wsp. [15]. Wobec powyższego nie istnieją przeszkody w zwiększaniu siły dowodowej ekspertyzy z zastosowaniem reguły mnożenia w oparciu o uzupełniającą analizę markerów STR w systemach Identyfiler, NGN oraz HD-plex.
Łączna wartość siły dyskryminacji dla badanego zestawu loci wynosi 0,999999999999999995, co oznacza, że określony profil DNA pojawi się w badanej populacji średnio u 1 osoby na 1,93 × 1017. Łączna siła wykluczenia dla zestawu badanych markerów (PE) wyniosła 0,999999879, a średni indeks ojcostwa dla pojedynczego markera 4,26. Uzyskane wysokie wartości parametrów biostatystycznych dla populacji Polski centralnej są zbliżone do analogicznych parametrów uzyskanych dla innych populacji [15–20]. Świadczy to o bardzo wysokiej przydatności badanego zestawu Investigator HD-plex do badań zarówno z zakresu identyfikacji osób, jak i analizy ojcostwa. Uzyskane rozkłady alleli w populacji Polski zestawiono z rozkładami alleli uzyskanymi dla innych populacji i z zastosowaniem metody najbliższego sąsiada (neighbour-joing) skonstruowano drzewo dystansów genetycznych. Wyznaczone długości gałęzi drzewa łączące badane populacje przedstawiono na rycinie 1. Z jej analizy wynika, że dystans ujawniony na podstawie matrycy wartości Fst odzwierciedla adekwatnie dystans terytorialny dzielący badaną populację Polski od innych populacji Europy i świata.
Badania walidacyjne i porównawcze wykazały znaczną odporność na inhibitory oraz właściwą analizę mieszanin z wykorzystaniem zestawu Investigator HD-plex, jak również kompatybilność genotypowania w zestawieniu z innymi multipleksami PCR, tj. Identifiler oraz NGM Select [15]. Co więcej, większość markerów zestawu Investigator HD-plex została zwalidowana do monitorowania chimeryzmu po przeszczepieniu komórek macierzystych hematopoezy (allo-HSCT) na podstawie analizy informatywności przeprowadzonej u ponad 200 osób z par dawca–biorca [21]. Monitorowanie stopnia chimeryzmu DNA i dynamiki jego zmian u pacjentów w określonych odstępach czasowych po przeszczepie jest istotnym wskaźnikiem diagnostycznym i wpływa na leczenie. Ocena występowania chimeryzmu po allo-HSCT może też mieć istotne zaostrzenie w odniesieniu do analiz z zakresu genetyki sądowej [22]. W przypadku przeszczepów od osób blisko spokrewnionych zdarza się duże podobieństwo w zakresie cech DNA. W tej sytuacji badany zestaw 12 markerów, z których 9 jest unikalnych, może nie tylko być stosowany jako uzupełniający do obliczeń wartości dowodowej w badaniach genetyczno-sądowych, lecz także jako dodatkowo dyskryminujący (rozróżniający) w diagnostyce po allo-HSCT.

Wnioski

Wykazano wysoką przydatność zestawu Investigator HD-plex w badaniach z zakresu genetyki medycznej i sądowej. Jest to pierwsza baza opracowana dla kompletnego zestawu 12 markerów tego systemu w populacji polskiej. Uzyskany rozkład genotypów i alleli wskazuje na niezależność dziedziczenia markerów zarówno w obrębie zestawu HD-plex, jak i w odniesieniu do syntenicznych markerów z zestawów Identyfiler i NGM. Badany zakres markerów dobrze obrazuje strukturę genetyczną populacji centralnej Polski w zestawieniu z innymi populacjami Europy i świata. Z uwagi na wysoką siłę dyskryminacji badanych markerów, z których dziewięć nie jest dostępnych w żadnym innym komercyjnym multipleksie, stanowi on doskonałe wsparcie systemów Combined DNA Index System (CODIS) i European Standard Set (ESS) przy rozwiązywaniu najtrudniejszych spraw z zakresu identyfikacji osób i analizy pokrewieństwa, jak również oceny chimeryzmu po allo-HSCT.

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Introduction

Short tandem repeats (STR) have been used in forensic genetics for personal identification and paternity testing for over 20 years [1]. The privileged status of these markers over time is associated with their multiallelic character, relatively short amplicons, standardization of investigative methods and constantly growing databases [2–4]. An analysis of DNA profiling results when establishing the origin of a trace in mixtures or determining complex family relationships, or in situations with no possibility of performing a comparative analysis based on material derived from closely related individuals, requires complicated biostatistical calculations. In such cases, it is necessary to employ the broadest possible set of STR markers which allow to obtain the highest power of discrimination [5]. At present, there are a lot of commercially available multiplex kits, of which the most commonly used in forensic genetic practice are: Identifiler, NGM SElect, GlobalFiler from Applied Biosystems (Foster City, CA), PowerPlex 16, PowerPlex 21, Power PlexFusion 6C from Promega Corporation (Madison, WI) [2, 3]. Overall, their range encompasses a pool of 24 STR markers of autosomal DNA. The scope of investigations can be additionally extended by using Investigator HDplex from Qiagen N.V. (Venlo, NL), a system including loci which are not present in any other kit. This multiplex, formerly known as Mentype Chimera from Biotype Diagnostic GmbH (Dresden, Germany), became widely available on the European market in 2010. The kit contains 9 inclusive markers (D2S1360, D3S1744, D4S2366, D5S2500, D6S474, D7S1517, D8S1132, D10S2325 and D21S2055), sex marker amelogenin and 3 markers (D12S391, D18S51 and SE33) which are also found in other multiplexes [6]. As of now, there are only sparse population data encompassing a complete set of 12 systems available in the kit and its overall determinants of suitability for forensic genetic analyses. The present study was aimed at determining these data for the population of central Poland in relation to data available for other populations.

Material and methods

The DNA samples were derived from 303 unrelated healthy individuals of both sexes, inhabiting the region of central Poland, who have been involved in cases of disputed paternity investigated at the Medical and Forensic Genetics Laboratory, Department of Forensic Medicine, Medical University of Lodz. Written informed consent was obtained from all subjects for use of the samples in research. The study was also approved by the Bioethics Committee at the Medical University of Lodz. Genomic DNA was isolated from buccal swabs by means of the AX Sherlock kit, following the manufacturer’s protocol (A&A Biotechnology, Poland). Qualitative and quantitative analyses of isolated DNA were conducted with the Power Quant kit (Promega, Madison, WI, USA) using a Real-Time PCR System 7500, based on HID Real-Time Analysis v.1.1 software (Thermo Fisher Scientific, USA). The amplification of the DNA matrix at a concentration of 0.1–0.3 ng/µl was performed in a 3 µl volume of the multiplex PCR reaction using the Investigator HD-plex kit (Qiagen, Venlo, NL) [6]. Products of the PCR reaction were detected by capillary electrophoresis and fluorescent detection in a 3500 Genetic Analyzer (Thermo Fisher Scientific, USA). Genotyping was performed in the presence of negative and positive controls according to guidelines issued by the DNA Commission of the ISFG (International Society for Forensic Genetics) using GeneMapper ID-X v.1.2 software by reference to the DNA Size Standard 550 (BTO) supplied by the manufacturer. Statistical analysis – comprising an estimation of allele frequency, assessment of compliance of the study population with the Hardy-Weinberg equilibrium (HWE), correlation analysis (LD) in the investigated pairs of loci, inbreeding coefficient – “coancestry coefficient” (f), as well as parameters determining suitability for forensic genetic testing, i.e. heterozygosity (Het), polymorphism information content (PIC), power of discrimination (PD), random match probability (MP), power of exclusion (PE) and typical paternity index (TPI) – was carried out using the PowerStats v. 1.2 spreadsheet [7] and GDA v. 1.0 software [8]. An analysis of linkage disequilibrium (LD) was also performed for syntenic loci in relation to the loci from the HD-plex kit, contained in the Identifiler and NGM Select kits, i.e. TPOX, D2S1338, D2S441, D3S1358, FGA, D5S816, CSF1PO, D7S820, D8S1179, D10S1248, D21S11, vWA. The HWE and LD assessments were performed applying the Bonferroni correction at a significance level adjusted for multiple testing [9]. Genetic distances between populations were visualized based on Fst values calculated according to Reynolds et al. [10], using the TreeView application [11].

Results and discussion

The genotype distribution obtained for the studied loci included in the Investigator HDplex system demonstrated conformity with the Hardy–Weinberg equilibrium law. The probability value was below the 0.05 significance level only in two systems, i.e. D6S474 (p = 0.0174) and SE33 (p = 0.0230). Applying the Bonferroni correction at a significance level adjusted for multiple testing (p > 0.05/12 = 0.0042), the distribution pattern noted in the 2 loci – similarly to the other 10 – did not diverge in a statistically significant manner from the expected distribution. The allele frequencies obtained for different markers from the Investigator HDplex kit, as well as calculated biostatistical parameters determining suitability for forensic analysis, are listed in Table 1.
As shown by the calculations, the highest variability indices for heterozygosity, power of discrimination, power of exclusion and typical paternity index, and the lowest values of random match probability were noted for the following loci: SE33, D21S2055, D18S51, D12S391, D10S1132, D8S1132 and D7S1517. Consequently, these markers are the most suitable for use as evidence in forensic genetic investigations. The loci that were shown to be the least polymorphic and, as a result, the least suitable as evidence in forensic investigations, included D6S474, D4S2366 and D2S1360. There was no linkage between any of the pairs of the investigated markers (p > 0.05/2 = 0.025), which is particularly significant for D6S474 and SE33 lying on the same chromosome, the so-called syntenic loci. The total value of the inbreeding coefficient (f) for the studied population was 0.003, which is a much lower value than 0.01 recommended for a population meeting the criteria of independent inheritance [12]. Therefore, there are no obstacles to obtaining a cumulative evidence value of the Investigator HDplex kit based on the rule of multiplying evidence values recorded for individual markers in the kit. Based on available data published for the same population, linkage disequilibrium (LD) was also tested in pairs of syntenic loci in relation to HDplex loci contained in the Identifiler and NGM kits, i.e. TPOX, D2S1338, D2S441, D3S1358, FGA, D5S816, CSF1PO, D7S820, D8S1179, D10S1248, vWA and D21S11 [13, 14]. The lowest probability values in the exact test were noted for the pairs of loci lying on the second chromosome, i.e. D2S1360-TPOX (p = 0.046) and D2S1360-D2S441 (p = 0.029). After applying the Bonferroni correction, however, no linkage disequilibrium (LD) was demonstrated between any of the syntenic loci included in the HDplex, Identifiler or NGM kits. The results obtained in the study are thus consistent with the findings of research conducted by Westen et al. [15]. In view of the above, there are no obstacles to increasing the evidence value of forensic expert opinions by using the multiplication rule based on a complementary analysis of STR markers in the Identifiler, NGN and HD-plex systems.
The total value of the power of discrimination for the investigated set of loci is 0.999999999999999995, which means that a specific DNA profile occurs in the study population on average in one person per 1.93 × 1017. The total power of exclusion (PE) for the investigated marker kit was 0.999999879, and the mean paternity index for a single marker was 4.26. The high values of biostatistical parameters obtained for the population of central Poland are similar to corresponding parameters determined for other populations [15–20]. The finding shows that the studied kit, Investigator HD-plex, displays a high level of suitability both for personal identification and paternity testing. The distributions of alleles determined for Poland’s population were compared with the distributions of alleles found in other populations and, based on the neighbour-joining method, a genetic distance tree was created. The lengths determined for the tree branches connecting the populations under study are shown in Fig. 1. The figure demonstrates that the distance revealed on the basis of the Fst value matrix accurately reflects the territorial distance between the studied Polish population and other populations in Europe and worldwide.
Validation and comparative studies demonstrated that the Investigator HD-plex kit is considerably resistant to inhibitors and allows accurate analysis of mixtures and compatibility of genotyping in comparison with other PCR multiplexes, i.e. Identifiler and NGM Select [15]. Furthermore, the majority of markers in the Investigator HDplex kit were validated for the monitoring of chimerism following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), based on an analysis of informativeness conducted in over 200 donor-recipient pairs [21]. Monitoring of the degree of DNA chimerism and the dynamics of its changes in patients at specified time intervals after transplantation is a significant diagnostic indicator and has an impact on treatment. An assessment of the occurrence of chimerism following allo-HSCT can also have a significant role in forensic genetic analyses [22]. Transplants from closely related individuals occasionally involve a high degree of similarity in DNA features. In such circumstances, the investigated kit of 12 markers, of which nine are unique, can be used not only as a complementary set in calculations of the evidence value in forensic genetic investigations, but also as an additional discriminatory tool in post-allo-HSCT diagnostics.

Conclusions

The study has shown the Investigator HD-plex kit to be highly suitable for medical and forensic genetic investigations. It is the first database compiled for the complete kit of 12 markers of the system in the Polish population. The distribution of genotypes and alleles obtained in the study points to an independent pattern of markers inheritance both within the HD-plex kit and in relation to syntenic markers from the Identifiler and NGM kits. The investigated range of markers accurately reflects the genetic structure of the population of central Poland against other populations in Europe and worldwide. Due to thre high discrimination power of the investigated markers, nine of which are unavailable in any other commercial multiplexes, the kit represents an excellent support for the Combined DNA Index System (CODIS) and European Standard Set (ESS) in the resolution of the most difficult cases involving personal identification and kinship analysis as well as post-allo-HSCT chimerism assessment.

The authors declare no conflict of interest.

Piśmiennictwo
References

1. Butler JM, NIST. Fundamentals of forensic DNA typing. Amsterdam: Academic Press, Elsevier, 2010.
2. http://www.cstl.nist.gov/strbase/ (NIST STRbase). http://www.cstl.nist.gov/strbase/multiplx.htm.
3. http://spsmart.cesga.es/popstr.php?dataSet=strs_local (pop.STR). http://spsmart.cesga.es/help.php?dataSet=strs_local.
4. http://allstr.de/allstr/home.seam?cid=5875416 (ALLST*R database).
5. Gill P, Fereday L, Morling N, Schneider PM. The evolution of DNA databases recommendations for new European STR loci. Forensic Sci Int 2006; 156: 242-244.
6. Investigator HDplex Handbook. QIAGEN 1070461, 11/2012. https://www.qiagen.com/de/resources/.
7. Tereba A. Promega Corporation. Tools for analysis of population statistics. Profiles in DNA. Promega 1999; 2: 14-16.
8. Lewis PO, Zaykin D. 2001. Genetic Data Analysis: Computer program for the analysis of allelic data. Version 1.0 (d16c).
9. Bland JM, Altman DG. Multiple significance tests: the Bonferroni method. BMJ 1995; 310: 170.
10. Reynolds J, Weir BS, Cockerham CC. Estimation of the coancestry coefficient: basis for a short-term genetic distance. Genetics 1983; 105: 767-779.
11. Page RD. TreeView: An application to display phylogenetic trees on personal computers. Comput Appl Biosci 1996; 12: 357-358.
12. Weir BS. The second National Research Council report on forensic DNA evidence. Am J Hum Genet 1996; 59: 497-500.
13. Jacewicz R, Jedrzejczyk M, Ludwikowska M, Berent J. Population database on 15 autosomal STR loci in 1000 unrelated individuals from the Lodz region of Poland. Forensic Sci Int Genet 2008; 2: e1-3; doi: 10.1016/j.fsigen.2007.08.002.
14. Jedrzejczyk M, Jacewicz R, Szram S, Berent J. Genetic population studies on 15 NGM™ STR loci in central Poland population. Forensic Sci Int Genet 2012; 6: e119-20; doi: 10.1016/j.fsigen.2011.10.004.
15. Westen AA, Haned H, Grol LJ, Harteveld J, van der Gaag KJ, de Knijff P, Sijen T. Combining results of forensic STR kits: HDplex validation including allelic association and linkage testing with NGM and Identifiler loci. Int J Legal Med 2012; 126: 781-789; doi: 10.1007/s00414-012-0724-4.
16. Zhang S, Zhang Z, Zhao S, Zhao Z, Li C. Genetic polymorphisms in 12 autosomal STRs in a Shanghai Han population from China. Electrophoresis 2013; 34: 613-617; doi: 10.1002/elps.201200423.
17. Tillmar AO, Nilsson H, Kling D, Montelius K. Analysis of Investigator HDplex markers in Swedish and Somali populations. Forensic Sci Int Genet 2013; 7(1): e21-22. doi: 10.1016/j.fsigen.2012.08.006
18. Turrina S, Ferrian M, Caratti S, De Leo D. Investigator HDplex markers: allele frequencies and mutational events in a North Italian population. Int J Legal Med 2015; 129: 731-733.
19. Population data for Investigator HDplex. QIAGEN 2010 https://www.qiagen.com/de/resources/.
20. Ozeki M, Tamaki K. Allele frequencies of 37 short tandem repeat loci in a Japanese population. Leg Med (Tokyo) 2013; 15: 342-346.
21. Thiede C, Bornhäuser M, Ehninger G. Evaluation of STR informativity for chimerism testing-comparative analysis of 27 STR systems in 203 matched related donor recipient pairs. Leukemia 2004; 18: 248-254.
22. Jacewicz R, Lewandowski K, Rupa-Matysek J, Jędrzejczyk M, Berent J. Niebezpieczeństwa wynikające z profilowania DNA materiałów biologicznych pochodzących od osób po alogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) w odniesieniu do analiz z zakresu genetyki sądowej. Arch Med Sąd Kryminol 2015; 65: 225-247.

Adres do korespondencji

Renata Jacewicz
Pracownia Genetyki Medycznej i Sądowej
Zakład Medycyny Sądowej
Uniwersytet Medyczny w Łodzi
ul. Sędziowska 18 A
91-304 Łódź, Polska
e-mail: renata.jacewicz@umed.lodz.pl

Address for correspondence

Renata Jacewicz
Medical and Forensic Genetics Laboratory
Department of Forensic Medicine
Medical University of Lodz
Sędziowska 18 A
91-304 Lodz, Poland
e-mail: renata.jacewicz@umed.lodz.pl