Poprawa przeżyć wolnych od progresji choroby dzięki zastosowaniu afatynibu
Z zaprezentowanych na kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO) 2012 nowych danych pochodzących z badania LUX-Lung 3 dotyczącego leczenia pierwszej linii NDRP z mutacjami aktywującymi EGFR wynika, że chorzy odnoszą korzyści ze znacznego złagodzenia objawów związanych z rakiem płuca oraz mają lepszą jakość życia , kiedy są leczeni afatynibem, który nieodwracalnie blokuje receptory z rodziny ErbB.
Dane z badania LUX-Lung 3 – jak do tej pory najszerzej zakrojonego i cechującego się największą opornością statystyczną badania rejestracyjnego dotyczącego chorych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z mutacjami aktywującymi EGFR (ErbB1) – wskazują, że stosowanie afatynibu (nieodwracalnego inhibitora receptorów z rodziny ErbB) prowadzi do lepszej i dłuższej kontroli choroby, złagodzenia najczęstszych objawów związanych z rakiem płuca oraz do poprawy jakości życia w porównaniu ze stosowaniem chemioterapii (pemetreksed plus cisplatyna) uznanej za najlepszą w przypadku NDRP. Uzyskane wyniki dostarczają dodatkowych argumentów potwierdzających wyjątkową skuteczność afatynibu w leczeniu pierwszej linii u chorych z NDRP z mutacjami aktywującymi EGFR.
Analizy wypełnianych przez chorych kwestionariuszy dla trzech wybranych przed badaniem objawów raka płuca (kaszel, duszność, ból) wykazały u większego odsetka chorych leczonych afatynibem istotne złagodzenie duszności (64% wobec 50%; p = 0,0103), trend statystyczny w kierunku złagodzenia dolegliwości bólowych (59% wobec 48%; p = 0,0513) oraz numeryczną poprawę w zakresie kaszlu (67% wobec 60%; p = 0,2444). Afatynib wydłużał też w sposób statystyczne znamienny czas do nasilenia kaszlu (HR = 0,60; p = 0,007) i duszności (HR = 0,68; p = 0,0145) w porównaniu z chemioterapią. Co istotne, stosowanie afatynibu prowadziło też do poprawy w zakresie komponentu fizycznego, komponentu związanego z pełnionymi rolami społecznymi i komponentu funkcjonowania poznawczego jakości życia oraz do poprawy jakości życia ogółem.
Dr Matthew Peters, przewodniczący The Global Lung Cancer Coalition, tak skomentował uzyskane wyniki — Objawy związane z rakiem płuca, takie jak zmęczenie, duszność czy dolegliwości bólowe, są źródłem dużego cierpienia dla pacjentów i w sposób dramatyczny wpływają na ich jakość życia. W obliczu tego, że około 90% pacjentów z zaawansowanym NDRP skarży się na dwa lub większą liczbę objawów związanych z rakiem płuca oraz na duży poziom związanego z tym stresu psychologicznego , ważne jest uwzględnienie tych punktów końcowych przy ocenie korzyści jakiegokolwiek stosowanego leczenia.
Z przedstawionych poprzednio danych z badania LUX-Lung 3 wynikało, że chorzy przyjmujący afatynib w leczeniu pierwszej linii żyli prawie rok bez ponownego wzrostu nowotworu [mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS, progression-free survival) = 11,1 miesiąca), podczas gdy chorzy poddawani chemioterapii skojarzonej z zastosowaniem pemetreksedu i cisplatyny żyli nieco ponad pół roku (PFS = 6,9 miesiąca) . Co więcej, chorzy z NDRP wykazującym dwie najczęstsze mutacje aktywujące EGFR, którzy przyjmowali afatynib, żyli dużo ponad rok bez progresji nowotworu (PFS = 13,6 miesiąca), podczas gdy chorzy poddawani leczeniu porównawczemu — nieco ponad pół roku (PFS = 6,9 miesiąca)4. Chorzy z częstymi mutacjami aktywującymi EGFR, u których uzyskiwano większą poprawę w zakresie PFS, uzyskiwano też większą poprawę w zakresie jakości
życia związanej ze stanem zdrowia, w zakresie kontroli objawów oraz w zakresie złagodzenia objawów.
Prof. Vera Hirsch z Kliniki Onkologii Klinicznej Royal Victoria Hospital na Uniwersytecie McGilla w Montrealu (Kanada) tak skomentowała powyższe stwierdzenia — Po zachęcających danych przedstawionych na początku tego roku wspomniane nowe dane wykazują, że pozytywne wyniki w zakresie przeżyć wolnych od progresji choroby w przypadku stosowania afatynibu przekładają się też na dodatkowe korzyści dla pacjentów, jeżeli chodzi o jakość życia, kontrolę objawów i łagodzenie objawów. Daje to kolejne dowody na potencjał drzemiący w tej opcji leczenia pierwszego rzutu przerzutowego NDRP, który może być wykorzystany w celu skutecznego niesienia pomocy pacjentom, u których nowotwór wykazuje mutacje aktywujące EGFR.
Afatynib to nieodwracalny inhibitor rodziny ErbB. Różni się on zatem od aktualnie dostępnych leków ukierunkowanych molekularnie pod tym względem, że hamuje on w sposób nieodwracalny i całkowity transdukcję sygnałów szlakiem receptora ErbB, blokując tym samym kluczowe szlaki pomagające komórkom nowotworowym wzrastać, migrować i metabolizować . Ten nowy mechanizm działania może prowadzić do wyraźnych korzyści leczniczych i dostarczył podstawę do rozpoczęcia programu badawczego LUX-Lung5.
Na tegorocznym kongresie ESMO (ESMO 2012) zaprezentowano 13 streszczeń dotyczących oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dwóch opracowanych przez firmę Boehringer Ingelheim, będących w trakcie badań klinicznych związków przeciwnowotworowych — afatynibu i nintedanibu.
Nintedanib
Nintedanib to potrójny inhibitor angiokinazy blokujący trzy receptory czynników wzrostu jednocześnie: receptory naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR 1¬-3), receptory płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR alfa i beta) oraz receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR 1-3). Wszystkie te trzy receptory są w sposób kluczowy zaangażowane w wytwarzanie i utrzymywanie nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza). Ich blokada może prowadzić do zahamowania angiogenezy, która odgrywa kluczową rolę we wzroście i rozprzestrzenianiu się nowotworów.
Nintedanib jest aktualnie poddawany badaniom u pacjentów z różnymi nowotworami litymi, w tym w zaawansowanym NDRP, raku jajnika, raku wątroby (raku wątrobowokomórkowym), raku nerki i raku jelita grubego.
Piśmiennictwo
1. Abstract no: 1229PD. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai
2. Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26(21):3543–51
3. Tanaka K. et al. Impact of Dyspnea, Pain, and Fatigue on Daily Life Activities in Ambulatory Patients with Advanced Lung Cancer. Journal of Pain and Symptom Management. Journal of Pain and Symptom Management 2002, Vol. 23 No. 5.
4. Abstract no: LBA7500. Yang et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.
5. Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).
6. Ferlay J et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127 2893-2917.
7. Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. EJC 2010; 46 765-781.
8. Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed July 2012].
9. Allen J et al. J Natl Compr Canc Netw 2008;6(3): 285-293.
10. Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel. [Online] Available at: http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm [Last Accessed July 2012].
Analizy wypełnianych przez chorych kwestionariuszy dla trzech wybranych przed badaniem objawów raka płuca (kaszel, duszność, ból) wykazały u większego odsetka chorych leczonych afatynibem istotne złagodzenie duszności (64% wobec 50%; p = 0,0103), trend statystyczny w kierunku złagodzenia dolegliwości bólowych (59% wobec 48%; p = 0,0513) oraz numeryczną poprawę w zakresie kaszlu (67% wobec 60%; p = 0,2444). Afatynib wydłużał też w sposób statystyczne znamienny czas do nasilenia kaszlu (HR = 0,60; p = 0,007) i duszności (HR = 0,68; p = 0,0145) w porównaniu z chemioterapią. Co istotne, stosowanie afatynibu prowadziło też do poprawy w zakresie komponentu fizycznego, komponentu związanego z pełnionymi rolami społecznymi i komponentu funkcjonowania poznawczego jakości życia oraz do poprawy jakości życia ogółem.
Dr Matthew Peters, przewodniczący The Global Lung Cancer Coalition, tak skomentował uzyskane wyniki — Objawy związane z rakiem płuca, takie jak zmęczenie, duszność czy dolegliwości bólowe, są źródłem dużego cierpienia dla pacjentów i w sposób dramatyczny wpływają na ich jakość życia. W obliczu tego, że około 90% pacjentów z zaawansowanym NDRP skarży się na dwa lub większą liczbę objawów związanych z rakiem płuca oraz na duży poziom związanego z tym stresu psychologicznego , ważne jest uwzględnienie tych punktów końcowych przy ocenie korzyści jakiegokolwiek stosowanego leczenia.
Z przedstawionych poprzednio danych z badania LUX-Lung 3 wynikało, że chorzy przyjmujący afatynib w leczeniu pierwszej linii żyli prawie rok bez ponownego wzrostu nowotworu [mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS, progression-free survival) = 11,1 miesiąca), podczas gdy chorzy poddawani chemioterapii skojarzonej z zastosowaniem pemetreksedu i cisplatyny żyli nieco ponad pół roku (PFS = 6,9 miesiąca) . Co więcej, chorzy z NDRP wykazującym dwie najczęstsze mutacje aktywujące EGFR, którzy przyjmowali afatynib, żyli dużo ponad rok bez progresji nowotworu (PFS = 13,6 miesiąca), podczas gdy chorzy poddawani leczeniu porównawczemu — nieco ponad pół roku (PFS = 6,9 miesiąca)4. Chorzy z częstymi mutacjami aktywującymi EGFR, u których uzyskiwano większą poprawę w zakresie PFS, uzyskiwano też większą poprawę w zakresie jakości
życia związanej ze stanem zdrowia, w zakresie kontroli objawów oraz w zakresie złagodzenia objawów.
Prof. Vera Hirsch z Kliniki Onkologii Klinicznej Royal Victoria Hospital na Uniwersytecie McGilla w Montrealu (Kanada) tak skomentowała powyższe stwierdzenia — Po zachęcających danych przedstawionych na początku tego roku wspomniane nowe dane wykazują, że pozytywne wyniki w zakresie przeżyć wolnych od progresji choroby w przypadku stosowania afatynibu przekładają się też na dodatkowe korzyści dla pacjentów, jeżeli chodzi o jakość życia, kontrolę objawów i łagodzenie objawów. Daje to kolejne dowody na potencjał drzemiący w tej opcji leczenia pierwszego rzutu przerzutowego NDRP, który może być wykorzystany w celu skutecznego niesienia pomocy pacjentom, u których nowotwór wykazuje mutacje aktywujące EGFR.
Afatynib to nieodwracalny inhibitor rodziny ErbB. Różni się on zatem od aktualnie dostępnych leków ukierunkowanych molekularnie pod tym względem, że hamuje on w sposób nieodwracalny i całkowity transdukcję sygnałów szlakiem receptora ErbB, blokując tym samym kluczowe szlaki pomagające komórkom nowotworowym wzrastać, migrować i metabolizować . Ten nowy mechanizm działania może prowadzić do wyraźnych korzyści leczniczych i dostarczył podstawę do rozpoczęcia programu badawczego LUX-Lung5.
Na tegorocznym kongresie ESMO (ESMO 2012) zaprezentowano 13 streszczeń dotyczących oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dwóch opracowanych przez firmę Boehringer Ingelheim, będących w trakcie badań klinicznych związków przeciwnowotworowych — afatynibu i nintedanibu.
Nintedanib
Nintedanib to potrójny inhibitor angiokinazy blokujący trzy receptory czynników wzrostu jednocześnie: receptory naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR 1¬-3), receptory płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR alfa i beta) oraz receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR 1-3). Wszystkie te trzy receptory są w sposób kluczowy zaangażowane w wytwarzanie i utrzymywanie nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza). Ich blokada może prowadzić do zahamowania angiogenezy, która odgrywa kluczową rolę we wzroście i rozprzestrzenianiu się nowotworów.
Nintedanib jest aktualnie poddawany badaniom u pacjentów z różnymi nowotworami litymi, w tym w zaawansowanym NDRP, raku jajnika, raku wątroby (raku wątrobowokomórkowym), raku nerki i raku jelita grubego.
Piśmiennictwo
1. Abstract no: 1229PD. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai
2. Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26(21):3543–51
3. Tanaka K. et al. Impact of Dyspnea, Pain, and Fatigue on Daily Life Activities in Ambulatory Patients with Advanced Lung Cancer. Journal of Pain and Symptom Management. Journal of Pain and Symptom Management 2002, Vol. 23 No. 5.
4. Abstract no: LBA7500. Yang et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.
5. Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).
6. Ferlay J et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127 2893-2917.
7. Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. EJC 2010; 46 765-781.
8. Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed July 2012].
9. Allen J et al. J Natl Compr Canc Netw 2008;6(3): 285-293.
10. Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel. [Online] Available at: http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm [Last Accessed July 2012].
