Potrójnie ujemny rak sutka (triple-negative breast cancer) – jednorodna czy heterogenna grupa nowotworów?

1. Charakterystyka

Rak sutka jest heterogenną grupą nowotworów różniących się obrazem morfologicznym, przebiegiem klinicznym oraz rokowaniem. W ostatnich latach, dzięki wprowadzeniu nowoczesnych technik badawczych, wyróżniono szereg molekularnych postaci raka sutka. To właśnie molekularna klasyfikacja raka sutka, w większym stopniu niż stosowany dotychczas podział histologiczny, pozwoliła na wdrożenie efektywnego, indywidualnego leczenia chorych [1]. Na podstawie wyników badań uzyskanych techniką mikromacierzy cDNA oraz analiz immunohistochemicznych wyróżniono 5 podstawowych molekularnych podtypów raka sutka:
• podtypy luminalne A i B, zbudowane z komórek cechujących się silną ekspresją receptorów steroidowych,
• podtyp z nadekspresją genu HER2,
• podtyp podstawny (basal-like),
• podtyp z ekspresją genów typowych dla komórek prawidłowego gruczołu sutkowego (normal breastlike) [2].
Kilka lat później zidentyfikowano dodatkową molekularną odmianę raka sutka charakteryzującą się obniżoną ekspresją genów kodujących białka odpowiedzialne za wiązania międzykomórkowe i adhezję komórek nabłonka, tj. klaudynę i kadherynę E [3].
W rutynowej praktyce klinicznej wspomniane wyżej molekularne postaci raka sutka definiowane są na podstawie badania immunohistochemicznego trzech białek receptorowych [receptora estrogenowego (estrogen receptor – ER), progesteronowego (progesterone receptor – PR) i receptora HER2], z dodatkowym badaniem statusu genu HER2 techniką hybrydyzacji in situ (in situ hybridization – ISH). Ocenia się, że wśród zdefiniowanych w ten sposób raków sutka guzy z komórek luminalnych typu A, luminalnych typu B/HER2(–), luminalnych typu B/HER2(+) oraz raki wyłącznie z ekspresją białka HER2 stanowią odpowiednio: 25%, 32%, 18,5% i 7% [4].
Wśród tzw. molekularnych podtypów raka sutka w ostatnich latach największą uwagę badaczy skupia podtyp potrójne ujemny (triple-negative breast cancer – TNBC) z komórek charakteryzujących się brakiem ekspresji zarówno receptorów steroidowych (ER/PR), jak i receptora HER2. Częstość występowania raków potrójnie ujemnych waha się od 12% do 19% ogółu złośliwych nowotworów nabłonkowych sutka [4–7]. Wśród raków sutka leczonych operacyjnie TNBC stanowią jedynie ok. 9% [8].
Potrójnie ujemne raki sutka dotyczą głównie kobiet poniżej 50. roku życia, w szczególności tych z rodzinną mutacją genu BRCA1. W populacji amerykańskiej trzykrotnie częściej obserwuje się ten typ...


View full text...