Prace poglądowe
Rola mutacji genu KIT w etiopatogenezie mastocytozy u dzieci

Mastocytoza jest chorobą związaną z nadmierną proliferacją i gromadzeniem się mastocytów w skórze i/lub innych narządach. Wyróżnia się dwie postacie – mastocytozę skóry i mastocytozę układową, znacznie różniące się między sobą symptomatologią oraz przebiegiem. Istotną rolę w patogenezie choroby odgrywają mutacje genu KIT kodującego receptor o aktywności kinazy tyrozynowej. W badaniach przeprowadzonych u osób dorosłych, chorujących najczęściej na mastocytozę układową, opisano szereg mutacji genu KIT, z których najczęstsza to mutacja p.D816V. Rola mutacji genu KIT w etiopatogenezie mastocytozy u dzieci przez wiele lat była przedmiotem dyskusji. W świetle najnowszych badań także mastocytoza skóry, będąca najczęstszą manifestacją kliniczną choroby u dzieci, ma podłoże genetyczne. W populacji pediatrycznej oraz w sporadycznie występujących przypadkach mastocytozy rodzinnej opisano liczne mutacje, z których część zlokalizowana jest w innych rejonach genu KIT niż mutacje najczęściej opisywane u osób dorosłych. Poznanie mechanizmów molekularnych choroby umożliwiło zastosowanie terapii celowanej przy użyciu inhibitorów kinazy tyrozynowej.

Mastocytosis is characterized by excessive proliferation and accumulation of mast cells in skin and/or other organs. Two forms of the disease, cutaneous and systemic mastocytosis, differ significantly in symptomatology and clinical course. KIT mutations play an important role in the pathogenesis of the disease. The presence of p.D816V KIT mutation was detected in the vast majority of adults with systemic mastocytosis. The role of KIT mutations in childhood-onset mastocytosis remains a matter of discussion. More recent studies have shown that cutaneous mastocytosis, which is the most common clinical manifestation of the disease in children, has a genetic background. In contrast to adults, different types of KIT mutations have been described in pediatric and familial mastocytosis. The understanding of the molecular mechanisms in mastocytosis enables targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors.