Ścieżki sygnalizacyjne związane z interleukiną 12 i 23 oraz epigenetyczny mechanizm sekwencyjnie specyficznej regulacji ekspresji związanych z nimi genów przez cząsteczki miRNA jako molekularne markery oceny potencjału terapii antycytokinowych

Terapia ukierunkowana molekularnie skoncentrowana jest na blokowaniu aktywności określonych cytokin i aktywowanych przez nie kaskad sygnałowych. W łuszczycy opiera się ona na leczeniu wieloma grupami leków (leki anty-TNF, anty-IL-12/23, anty-IL-17, inhibitory kinaz JAK). Interleukiny 12 i 23 poprzez interakcje z receptorami uruchamiają ścieżkę sygnalizacyjną JAK/STAT, której końcowymi produktami są inne cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu, interleukina 17, interferon g. Cytokiny te wpływają zarówno na interleukiny 12 i 23, kształtując ich profil stężeń, jak i uruchamiają inne ścieżki sygnalizacyjne. Ekspresja genów jest regulowana poprzez metylację DNA, cząsteczki miRNA oraz modyfikacje białek histonowych. MiRNA są obiecującym modelem molekularnego systemu markerowego. Zrozumienie wzajemnych zależności między poszczególnymi ścieżkami sygnałowymi związanymi z interleukinami 12 i 23 oraz rolą epigenetycznych mechanizmów regulacji ich ekspresji jest istotne dla opracowywania i wdrażania nowych schematów diagnostyczno-terapeutycznych oraz dalszego rozwoju medycyny spersonalizowanej.

The molecular targeted therapy is focused on blocking the activity of specific cytokines and the signalling cascades they activate. In the treatment of psoriasis, this type of therapy is based on treatment with anti-tumor necrosis factor drugs, anti-IL-12/23, anti-IL-17, inhibitors of JAK kinases. Interleukins 12 and 23 interact with the receptors to trigger the JAK/STAT signalling pathway, the end products of which are other cytokines, e.g. tumour necrosis factor, IL-17, interferon g. These cytokines affect both IL-12/23 shaping their concentration profile, as well as trigger other signalling paths themselves. Gene expression is regulated by DNA methylation, miRNA molecules and histone protein modifications. The miRNA seems to be a promising model of a molecular marker system. Understanding the interrelationships between individual signalling pathways associated with IL-12 and IL-23 and the role of epigenetic mechanisms to regulate their expression is important for the development and implementation of new diagnostic-therapeutic schemes and the further development of personalized medicine.