Spojrzenie na reumatoidalne zapalenie stawów w XXI wieku

Zaburzenie tolerancji immunologicznej powoduje powstanie choroby autoimmunologicznej, jaką jest reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Dokładna patogeneza RZS nie jest jeszcze w pełni poznana, ale wiadomo już, że czynnikiem inicjującym jest nieodpowiednia aktywacja układu immunologicznego. Następuje ciąg wydarzeń angażujących liczne komórki układu immunologicznego oraz cytokiny aktywujące fibroblasty, chondrocyty i osteoklasty i wpływających na produkcję metaloproteinaz macierzy i innych cząsteczek powodujących destrukcję tkanek. Ponieważ komórki T odgrywają główną rolę w patogenezie RZS, terapie opierają się na ich inaktywacji lub zmianie ich funkcji. Obecnie najbardziej skuteczną terapią RZS są blokery TNF-α w połączeniu z metotreksatem. Mają one pewne ograniczenia i dlatego poszukuje się innych terapii – przeciwko IL-6 i innym cytokinom, a także molekułom znajdującym się na komórkach B i T. Jedną z tych dróg jest blokowanie stymulacji komórek T poprzez blokowanie kostymulującego sygnału CD28. Blokerami cząstki CD28 są przeciwciała dla CD80 i CD86 lub CTLA-4.

Failure of immunologic self-tolerance leads to the development of rheumatoid arthritis. Althougt the exact pathogenesis of rheumatoid arthritis is not understood yet, it has been thought that inappropriate activation of the immune system plays a central part. The cascade of events is complex, involving multiple cells of the immune system and cytokines wich promote the activation of fibroblasts, chondrocytes and osteokclasts, and the production of matrix metalloproteinases and other molecules involved in the tissue destruction. Because T cells play a central role in pathogenesis rheumatoid arthritis therapies are based through their inactivation or by changing their function. Now the most effectivness therapies are these using TNF-α blokers in combination with methotrexate, but they have limitations and therefore the search for futher targets is warranted as against IL-6 and other cytokines and molecules expressed on B-cells and T-cells. One way of blocking the stimulation T-cells is blocking the co-stimulation molecules CD28. CD28 blockers are monoclonal antibodies to CD80 and CD86 or CTLA-4 constructs.