Surwiwina i kaspaza 3 a PanIN. Zaburzenia apoptozy w procesie powstawania raka trzustki

Wprowadzenie:
Apoptozą nazywamy proces zaprogramowanej śmierci komórki. W procesie tym ważną rolę odgrywają m.in. takie białka, jak surwiwina i kaspaza 3. Zaburzenia procesu apoptozy prowadzą do występowania procesu nowotworzenia. Jedną ze zmian przednowotworowych, jakie obserwujemy u chorych z rakiem trzustki, są zmiany o charakterze PanIn.

Cel pracy:
Ocena ekspresji surwiwiny i kaspazy 3 w niezmienionej tkance trzustki oraz w ogniskach PanIN – zmianach przednowotworowych. Badanie ma na celu zrozumienie ciągu przyczynowo-skutkowego prowadzącego od śródnabłonkowej neoplazji małego stopnia, przez neoplazję dużego stopnia do raka inwazyjnego.

Materiał i metody:
W badaniu wykorzystano materiał tkankowy uzyskany od 70 chorych operowanych w II Klinice Chirurgii Ogólnej, Gastroenterologicznej i Onkologicznej Uniwersytetu Medycznego w Białymstoku z powodu następujących chorób trzustki: rak (38 chorych), przewlekłe zapalenie trzustki (23 chorych), torbiele trzustki (9 chorych). Z materiału pooperacyjnego wyizolowano do badania klinicznego łącznie 239 próbek tkankowych: 35 – niezmieniona tkanka, 65 – PanIN 1a, 67 – PanIN 1b, 51 – PanIN 2, 21 – PanIN 3.

Wyniki:
Stwierdzono statystycznie istotne różnice w ekspresji surwiwiny w zależności od płci i wieku (p < 0,05). Poziom surwiwiny był istotnie wyższy u mężczyzn oraz u chorych powyżej 60. roku życia. Wykazano statystycznie istotne różnice w ekspresji surwiwiny i kaspazy 3 w zależności od nasilenia zmian PanIN [PanIN 1A vs PanIN 1b surwiwina 15% vs 38,8% (p < 0,05; kaspaza 3 17%; vs 26,9% (p < 0,05). PanIN 2 vs PaIN3 surwiwina 62,4% vs 85,7% (p < 0,05), kaspaza 3 36,1% vs 54,3% (p < 0,05)].

Wnioski:
Poziom ekspresji surwiwiny i kaspazy 3 jest nierozerwalnie związany z zaawansowaniem PanIN. Im bardziej zaawanowana jest neoplazja, tym poziom ekspresji jest wyższy, co skutkuje szybszym rozwojem raka inwazyjnego trzustki.



Introduction:
It is believed that pancreatic intraepithelial neoplasia is an important element of pancreatic carcinogenesis. Apoptosis is the process of programmed cell death. Survivin is one of the proteins that inhibit apoptosis. Caspase-3 is a cysteine protease, and plays important roles in the process of apoptosis.

Aim of the research:
The authors focus on analyzing the expression of survivin and caspase-3 in unchanged tissue and tissue from PanIN lesions. This study may help to better understand the cause-and-effect chain from low-grade intraepithelial neoplasia to high-grade neoplasia and invasive cancer.

Material and methods:
The study used tissue material obtained from 70 patients operated on at the 2^nd Department of General, Gastroenterological and Oncological Surgery at the Medical University of Bialystok due to pancreatic diseases: adenocarcinoma (38 patients), chronic pancreatitis (23 patients), pancreatic cysts (9 patients). A total of 239 tissue samples were isolated for clinical examination.

Results:
There were statistically significant differences in survivin expression by sex (p < 0.05) and age (p < 0.05). The level of survivin expression was higher in male patients and patients over 60. There were statistically significant differences between the expression levels of survivin as well as caspase-3 depending on the degree of PanIN [PanIN 1A vs PanIN 1b survivin 15% vs. 38.8% (p < 0.05), and caspase-3 17%; vs. 26.9% (p < 0.05). PanIN 2 vs. PaIN3 survivin 62.4% vs. 85.7% (p < 0.05), caspase-3 36.1% vs. 54.3% (p < 0.05)].

Conclusions:
The expression level of survivin and caspase-3 is inextricably linked with the progression of pancreatic intraepithelial neoplasia. The more advanced neoplasia is, the higher is the expression level.