Terapia podtrzymująca infliksymabem w leczeniu dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna – wpływ na indukcję remisji i gojenie śluzówkowe u dzieci z ciężką postacią choroby Leśniowskiego-Crohna w Polsce

Wstęp : Infliksymab jest lekiem zarejestrowanym w terapii choroby Leśniowskiego-Crohna (Crohn’s disease – CD) u dzieci powyżej 7. roku życia. Dotychczas opublikowano niewiele prac dotyczących skuteczności terapii biologicznej w podtrzymaniu remisji u pacjentów pediatrycznych w krajach Europy Zachodniej i Środkowej.

Cel : Ocena skuteczności terapii infliksymabem w podtrzymaniu remisji u polskich dzieci z CD.

Materiał i metody : Grupę badaną stanowiło 32 dzieci z CD w wieku 14,2, 12,1, 16,5 roku (mediana; Q1; Q3), które ukończyły terapię indukcyjną infliksymabem (5 mg/kg m.c. w trzech infuzjach – odpowiednio 0, 2., 6. tydzień), uzyskały odpowiedź kliniczną w skali PCDAI i zostały zakwalifikowane do terapii podtrzymującej – 5 mg/kg m.c. w infuzjach co 8 tygodni (odpowiednio 14., 22., 30., 38., 46. tydzień). U każdego pacjenta dokonano oceny klinicznej choroby (PCDAI, masa ciała, wzrost, wskaźnik masy ciała (body mass index – BMI)) oraz laboratoryjnej (białko C-reaktywne – CRP, płytki krwi), odpowiednio w 10. i 50. tygodniu terapii infliksymabem, licząc od momentu podania pierwszej dawki indukcyjnej tego leku. U każdego pacjenta w 10. i 50. tygodniu wykonano badanie endoskopowe dolnego odcinka przewodu pokarmowego w celu oceny zmian śluzówkowych (uproszczona skala SES-CD). Statystykę opisową danych wykonano za pomocą pakietu statystycznego Statistica (StatSoft Polska) ver. 5.11. Do oceny różnic pomiędzy wartościami danych uzyskanych z dwóch niezależnych populacji (dwóch badanych grup) wykorzystano test U Manna-Whitneya. Wartości p < 0,05 uznano za znamienne.

Wyniki : U 14 z 32 chorych (43,7%) zaobserwowano remisję kliniczną (PCDAI  10 pkt) w 10. tygodniu terapii, a u 23 (71,8%) po zakończeniu leczenia (50. tydzień). Porównując końcowe wyniki z danymi wyjściowymi, odnotowano znaczne (p < 0,05) zmniejszenie punktacji w skali PCDAI: odpowiednio 12,5, 6,2, 15,0 (mediana; Q1; Q3) vs 5,0, 0,0, 12,5 oraz istotne statystycznie zwiększenie stężenia hemoglobiny, masy ciała i wzrostu. Nie odnotowano istotnych zmian dotyczących BMI, CRP i liczby płytek krwi. Nie obserwowano dalszej poprawy w gojeniu śluzówkowym w 50. tygodniu terapii. U żadnego pacjenta nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych lub zaostrzeń choroby podstawowej, które mogłyby spowodować przerwanie badania.

Wnioski : Terapia podtrzymująca infliksymabem jest skuteczna w utrzymaniu remisji choroby i wygojeniu zmian śluzówkowych, poprawia stan odżywienia i zwiększa wzrost dzieci z CD.

Introduction : Infliximab (IFX) is currently registered for use in Crohn’s disease (CD) in children over 7 years of age. So far, there are not enough satisfactory data on maintenance therapy with IFX in children with CD from Eastern and Medium Europe.

Aim : Therefore, we carried out this trial in order to assess the benefit of maintenance therapy with infliximab in paediatric patients with active Crohn’s disease who responded to induction therapy with 3 doses of infliximab.

Material and methods : The study group consisted of 32 CD children aged 14.8; 12.9; 16.3 (median; Q1; Q3) with active Crohn’s disease (Crohn’s Disease Activity Index (PCDAI) > 30) who have finished induction therapy with infliximab (5 mg/ kg) in three repeated infusions. After assessment of remission at week 10, patients were assigned repeat 5 mg/kg infliximab every 8 weeks thereafter until week 46; weeks 14, 22, 30, 38, 46. The clinical activity of the disease by means of the PCDAI and endoscopic activity by means of the SES-CD together with laboratory tests were assessed at week 10 and 50. Adverse events monitoring had been conducted. Descriptive data analysis was performed with Statistica (StatSoft Polska) ver. 5.11 software package. A non-parametric statistical hypothesis test, Mann-Whitney U test, was used to assess whether two independent samples of observations had equally large values. Value of p < 0.05 was regarded as significant.

Results : Fourteen patients (44%) had reached clinical remission (defined as PCDAI score  10) at week 10, and 23 (72%) at week 50, after the whole maintenance therapy. Comparing data from baseline and week 50, a significant decrease (p < 0.05) was found in PCDAI score (12.5; 6.2; 15.0 (median; Q1; Q3) vs. 5.0; 0.0; 12.5) and a significant increase in body mass index (17.5; 15.4; 19.4 kg/m² vs. 18.0; 16.7; 20.0 kg/m²). No significant changes in inflammatory parameters (C-reactive protein (CRP) and platelets (PLT)) were reported. We found no significant decrease in SES-CD score (3.5; 0.0; 10.0 vs 4.0; 0.0; 7.5) (median; Q1; Q3), p > 0.05, between initial and control colonoscopy. No adverse event leading to therapy termination was observed.

Conclusions : Maintenance therapy with infliximab is efficient in maintaining remission of disease and mucosal healing. Maintenance therapy with infliximab improves nutritional status and growth in children with Crohn’s disease.