Wpływ antagonisty metabotropowych receptorów glutaminianergicznych grupy I na działanie noradrenaliny w układzie krążenia w cukrzycy eksperymentalnej

Cel: Celem pracy było zbadanie udziału receptorów metabotropowych glutaminianergicznych grupy I (mGluR-1) w działaniu krążeniowym noradrenaliny w cukrzycy eksperymentalnej.
Materiał i metody: Badania przeprowadzono na szczurach samcach szczepu Wistar, równolegle w dwóch grupach – bez cukrzycy i z miesięczną cukrzycą streptozotocynową (1m-STZ-DM). Cukrzycę wywoływano dożylnym podaniem streptozotocyny (STZ – 65 mg/kg m.c. i.v.). Do badań użyto antagonistę mGluR-1 (AIDA) i noradrenalinę (NA). Oceniano wpływ badanych związków na ciśnienie tętnicze (bezpośredni pomiar ciśnienia tętniczego) oraz czynność izolowanego serca szczura wg zmodyfikowanej metody Langendorffa.
Wyniki: Zablokowanie receptorów metabotropowych glutaminianergicznych (mGluR-1) grupy I (AIDA) nie wpływa na ciśnienie tętnicze i częstość uderzeń serca w grupie zwierząt zdrowych i chorych na cukrzycę. W grupie zwierząt zdrowych zablokowanie mGluR-1 (AIDA) nasilało i przedłużało efekt hipertensyjny NA, działania tego nie rejestrowano w grupie szczurów z cukrzycą. W ocenie czynności izolowanego serca pobranego od zwierząt zdrowych antagonista mGluR-1 (AIDA) podany w infuzji – 0,001, 0,01, 0,1 µM – wywoływał efekt chronotropowy ujemny, nie wpływając na pozostałe parametry, a zastosowany w grupie z cukrzycą powodował efekt inotropowy, chronotropowy ujemny i zwiększał wypływ wieńcowy. Zablokowanie mGLuR-1 (AIDA) zmieniało wpływ NA na serce w grupie bez cukrzycy i z tą chorobą. Cukrzyca zmieniała kierunek interakcji AIDA i NA.
Wnioski: Zablokowanie receptorów metabotropowych glutaminianergicznych (mGluR-1) grupy I (AIDA) nie wpływa na ciśnienie tętnicze i częstość uderzeń serca w grupie zwierząt zdrowych i chorych na cukrzycę, natomiast wywiera wpływ na czynność izolowanego serca w obu badanych grupach, działanie to jest silniejsze w grupie z cukrzycą. Zablokowanie receptorów metabotropowych glutaminianergicznych (mGluR-1) grupy I (AIDA) modyfikuje działanie NA na układ krążenia (w badaniach in vivo i in vitro), a kierunek interakcji zmienia się w cukrzycy eksperymentalnej.


Aim: The aim of the study was to assess the effect of group I metabotropic glutamate receptor (mGluR-1) antagonist (AIDA) on the action of norepinephrine (NA) in the cardiovascular system of diabetic rats.
Material and methods: We carried out all experiments in groups: without diabetes mellitus (DM) and with 1-month streptozotocin DM (STZ – 65 mg/kg i.v.). We used the following methods: direct measurement of arterial blood pressure and function of isolated heart by modified Langendorff method.
Results: AIDA did not influence arterial blood pressure in either studied group. Blockade of mGluR-1 with AIDA enhanced the hypertensive effect of NA in intake rats. AIDA did not change the hypertensive effect of NA in diabetic rats. Infusion of AIDA (0.001, 0.01, 0.1 µM) evoked only negative chronotropic action on isolated heart from rats without DM. AIDA diminished amplitude and heart rate, and increased coronary outflow of isolated heart from diabetic rats. Blockade of mGluR-1 with AIDA modified the cardiovascular action of NA in both studied groups. DM changed direct of the interaction of AIDA and NA.
Conclusions: mGluR-1 antagonist (AIDA) influences the heart from rats without DM and with DM (the effect is bigger than in the group without DM). Blockade of mGluR-1 with AIDA changes the cardiovascular effect of NA, mainly in DM.