Znaczenie polimorfizmu IL28B w odpowiedzi na leczenie interferonem pegylowanym α i rybawiryną przewlekłego zapalenia wątroby wywołanego genotypem 1b HCV

Wstęp: Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu C (PZW-C) pegylowanym interferonem α (Peg-IFN) z rybawiryną powoduje tzw. trwałą odpowiedź wirusologiczną ( sustained virological response – SVR) u blisko 50% chorych. Odpowiedź ta ściśle zależy od HCV i czynników genetycznych chorego. Wykazano, że polimorfizm genu IL28B wiąże się z eradykacją wirusa i SVR.

Cel: Zbadanie, czy wyniki leczenia PZW-C u chorych z regionu Polski Południowej zależą od wariantów genetycznych IL28B , a polimorfizm może być czynnikiem predykcyjnym SVR.

Materiał i metody : Sto czterdzieści dwie osoby z PZW-C spowodowanym genotypem 1b HCV leczono standardowo Peg-IFN z rybawiryną przez 48 tygodni. Polimorfizmy rs12979860 IL28B (C/T) badano metodą PCR-RFLP. HCV-RNA i aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy mierzono przed leczeniem i po 12, 48 i 72 tygodniach terapii.

Wyniki : Wiremia HCV-RNA przed terapią i po 12-tygodniowym leczeniu była wyższa u chorych z genotypem T/C i T/T. Trwałą odpowiedź wirusologiczną osiągnęło istotnie więcej chorych z genotypem C/C (71,1%) w porównaniu z 41,4% z genotypem T/C i 23,5% T/T. Chorzy z genotypem C/C lepiej reagowali na leczenie w porównaniu z osobami z genotypami T/C i T/T, osiągali wyższe wskaźniki odpowiedzi wczesnej (12 tygodni), na koniec leczenia (48 tygodni) i SVR. Aktywność ALT nie różniła się istotnie podczas terapii pomiędzy grupami. Tolerancja leczenia była podobna i nie zależała od genotypów C/C, T/C i T/T.

Wnioski : Wyniki badania potwierdziły zależność odpowiedzi na standardowe leczenie PZW-C spowodowanego genotypem 1b HCV od predyspozycji genetycznej chorego, jednak w przeciwieństwie do niektórych doniesień złe rokowanie obserwowano u homozygot T/T IL28B .

Introduction : Treatment of chronic hepatitis C (CH-C) with peginterferon α (Peg-IFN) and ribavirin leads to a sustained virological response (SVR) in 50% of patients and depends on HCV and host factors. Polymorphism of the IL28B gene is associated with eradication of HCV and SVR.

Aim: The objective of this study was to examine patients from the region of southern Poland and determine whether CH-C therapy depends on the genetic variants of IL28B and whether this polymorphism may predict SVR.

Material and methods: One hundred forty-two patients with CH-C and the genotype 1b HCV were treated with Peg-IFN and ribavirin for 48 weeks. IL28B rs12979860 polymorphisms (C/T) were tested by PCR-RFLP. The HCV-RNA and alanine aminotransferase (ALT) levels were measured before treatment and after 12, 48 and 72 weeks.

Results : Viral load before and after 12 weeks of therapy was higher in the genotypes T/C and T/T than in C/C. 71.1% of patients with the genotype C/C achieved SVR vs. 41.4% with the genotype T/C and 23.5% with T/T. Patients with the genotype C/C responded better to treatment as compared to subjects with the genotypes T/C and T/T, and achieved better early response (12 weeks), at the end of treatment (48 weeks) and SVR. Alanine aminotransferase activity was similar among the groups. Tolerance of therapy was similar and independent of the genotypes.

Conclusions: The study confirmed the dependence of response to standard treatment of CH-C caused by the genotype 1b HCV on the patient's genetic predisposition. In contrast to some other reports, poor prognosis was observed in T/T homozygotes of IL28B .