Analiza proteomiczna pęcherzycy zwykłej ujawnia nowe potencjalne autoantygeny
Autor: Andrzej Kordas
Data: 24.02.2014
Źródło: Justyna Gornowicz-Porowska, Marian Dmochowski, Paweł Pietkiewicz, Monika Bowszyc-Dmochowska Pracownia Autoimmunizacyjnych Dermatoz Pęcherzowych, Pracownia Histopatologii i Immunopatologii Skóry, Katedra i Klinika Dermatologii, UM w Poznaniu
Choroby kręgu pęcherzycy są wiązane z autoprzeciwciałami IgG przeciw elementom mediującym przyleganie w układzie komórka-komórka, głównie desmogleinom 1 i 3 (DSG1/3), a także cechują się pęcherzami akantolitycznymi w naskórku. Jednakże u części pacjentów z pęcherzycą nie wykrywa się autoprzeciwciał anty-DSG, co kwestionuje ich patogenność i sugeruje możliwość wystąpienia osobnego patomechanizmu.
Najnowsze badania (1) wykorzystujące mikromacierze białkowe do profilowania przeciwciał w pęcherzycy zwykłej (PV) ujawniły 10 dodatkowych antygenów najczęściej rozpoznawanych przez autoprzeciwciała PV (HLA-DRA, DSC3, DSC1, ATP2C1, PKP3, CHRM3, COL21A1, ANXA8L1, CD88, CHRNE). Badania ukazują nowe miejsca docelowe patologicznej autoimmunizacji pęcherzycowej, a także dowodzą zmienności profilu autoprzeciwciał wśród pacjentów PV (indywidualna odpowiedź autoimmunizacyjna). Wyniki przedstawionej analizy proteomicznej wspierają też teorię wieloważnego uderzenia (2) (multiple hit hypothesis) głoszącą, iż do akantolizy wymagana jest synergia pomiędzy anty-DSG i niedesmogleinowymi przeciwciałami (jednoczesna inaktywacja niektórych ścieżek sygnałowych utrzymujących przyleganie pomiędzy keratynocytami). Najprawdopodobniej jednak reakcja antygen-przeciwciało uruchamia kaskadę zdarzeń prowadzących do przerwania połączeń międzykomórkowych i utworzenia pęcherza śródnaskórkowego.
1. Kalantari-Dehaghi M, Anhalt GJ, Camilleri MJ, Chernyavsky AI, Chun S, Felgner PL, Jasinskas A, Leiferman KM, Liang L, Marchenko S, Nakajima-Sasaki R, Pittelkow MR, Zone JJ, Grando SA. Pemphigus vulgaris autoantibody profiling by proteomic technique. PLoS One. 2013;8(3):e57587. doi: 10.1371/journal.pone.0057587.
2. Grando SA, Pittelkow MR, Shultz LD, Dmochowski M, Nguyen VT. Pemphigus: an unfolding story. J Invest Dermatol. 2001 Oct;117(4):990-5.
Legenda do ryciny:
Rozległe nadżerki na owłosionej skórze głowy u kobiety w średnim wieku z pęcherzycą liściastą w trakcie prowadzenia tylko na cyklofosfamidzie doustnie (anty-DSG1 IgG >200 RU/ml; anty-DSG3 IgG 0,839 RU/ml; punkt odcięcia 20 RU/ml).
1. Kalantari-Dehaghi M, Anhalt GJ, Camilleri MJ, Chernyavsky AI, Chun S, Felgner PL, Jasinskas A, Leiferman KM, Liang L, Marchenko S, Nakajima-Sasaki R, Pittelkow MR, Zone JJ, Grando SA. Pemphigus vulgaris autoantibody profiling by proteomic technique. PLoS One. 2013;8(3):e57587. doi: 10.1371/journal.pone.0057587.
2. Grando SA, Pittelkow MR, Shultz LD, Dmochowski M, Nguyen VT. Pemphigus: an unfolding story. J Invest Dermatol. 2001 Oct;117(4):990-5.
Legenda do ryciny:
Rozległe nadżerki na owłosionej skórze głowy u kobiety w średnim wieku z pęcherzycą liściastą w trakcie prowadzenia tylko na cyklofosfamidzie doustnie (anty-DSG1 IgG >200 RU/ml; anty-DSG3 IgG 0,839 RU/ml; punkt odcięcia 20 RU/ml).
