Doustny inhibitor JAK1 w Hidradenitis Suppurativa
Doustny selektywny inhibitor kinazy Janus 1 wykazał obiecujący poziom bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu trądziku odwróconego (HS) o umiarkowanym do ciężkiego nasileniu, relacjonował dr Afsaneh Alavi na corocznym wirtualnym kongresie Europejskiej Akademii Dermatologii i Wenerologii.
Przeprowadzone dwa randomizowane badania fazy 2 obejmowały 8 tygodni aktywnego leczenia INCB54707, a następnie czterotygodniową obserwację dotyczącą bezpieczeństwa stosowania. W jednym badaniu 10 pacjentów otrzymywało 15 mg badanego środka raz dziennie w sposób otwarty. W innym losowo przydzielono 35 pacjentów do grupy inhibitora JAK1 w dawce 30 mg, 60 mg lub 90 mg na dobę lub placebo. Około 70% uczestników badań miało stadium II HS wg skali Hurley; pozostali mieli stadium III. Jeden pacjent zrezygnował z udziału w badaniu z powodu zaostrzenia fibromialgii. W większym badaniu z randomizacją u czterech pacjentów - wszyscy w grupie otrzymującej 90 mg/dobę inhibitora JAK1 - wystąpiła małopłytkowość, co skutkowało tymczasowym zaprzestaniem leczenia na okres do 2 tygodni. W tych czterech przypadkach nieprawidłowości laboratoryjne ustąpiły po tymczasowym przerwaniu leczenia, bez następstw po jego wznowieniu. W żadnym z badań nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z terapią.
W otwartym badaniu z zastosowaniem małej dawki u czterech z dziewięciu osób, które ukończyły badanie (44%), wystąpiła odpowiedź kliniczna Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) w 8 tygodniu, definiowana jako co najmniej 50-% zmniejszenie liczby zmian zapalnych bez wzrostu ropni lub przetok w porównaniu do stanu wyjściowego. W badaniu z randomizacją wskaźnik HiSCR w 8.tygodniu wyniósł 57% w grupie kontrolnej otrzymującej placebo, 56% w grupie otrzymującej 30 mg/dobę lub 60 mg/dobę inhibitora JAK1 i znacznie lepszy, wynoszący 88% w grupie 90 mg/dzień.
Godna uwagi była szybkość odpowiedzi na inhibitor JAK1. Już po tygodniu leczenia liczba ropni i guzków zapalnych wynosiła od zera do dwóch zmian u 22% pacjentów stosujących INCB54707 przy dawce 60 mg/dobę i 29% pacjentów przyjmujących 90 mg/dobę, w porównaniu z 30 mg/dzień lub placebo. W 2. tygodniu udokumentowano liczbę ropni i guzków 0-2 u 33% uczestników stosujących inhibitor JAK1 w dawce 30 mg/dobę, 58% przy 60 mg/dobę i 50% przy 90 mg/dobę. W 8. tygodniu odsetek ten wynosił 57% w grupie placebo, 44% w przypadku aktywnego leczenia 30 lub 60 mg/dobę i 63% w przypadku pacjentów przyjmujących 90 mg/dobę. Udokumentowano zależną od dawki znaczącą poprawę w punktacji jakości życia Hidradenitis Suppurativa w odpowiedzi na inhibitor JAK1.
Mamy do czynienia z niezaspokojoną potrzebą skutecznych terapii HS, przewlekłego, niezwykle bolesnego stanu zapalnego o dużym negatywnym wpływie na jakość życia. Obecnie jedynym lekiem na HS zatwierdzonym przez FDA jest adalimumab, inhibitor czynnika martwicy nowotworu, jak zauważył Alavi. Trwające badania oceniają inne inhibitory JAK, a także inhibitory TNF i blokery interleukiny-17 i -23.
W otwartym badaniu z zastosowaniem małej dawki u czterech z dziewięciu osób, które ukończyły badanie (44%), wystąpiła odpowiedź kliniczna Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) w 8 tygodniu, definiowana jako co najmniej 50-% zmniejszenie liczby zmian zapalnych bez wzrostu ropni lub przetok w porównaniu do stanu wyjściowego. W badaniu z randomizacją wskaźnik HiSCR w 8.tygodniu wyniósł 57% w grupie kontrolnej otrzymującej placebo, 56% w grupie otrzymującej 30 mg/dobę lub 60 mg/dobę inhibitora JAK1 i znacznie lepszy, wynoszący 88% w grupie 90 mg/dzień.
Godna uwagi była szybkość odpowiedzi na inhibitor JAK1. Już po tygodniu leczenia liczba ropni i guzków zapalnych wynosiła od zera do dwóch zmian u 22% pacjentów stosujących INCB54707 przy dawce 60 mg/dobę i 29% pacjentów przyjmujących 90 mg/dobę, w porównaniu z 30 mg/dzień lub placebo. W 2. tygodniu udokumentowano liczbę ropni i guzków 0-2 u 33% uczestników stosujących inhibitor JAK1 w dawce 30 mg/dobę, 58% przy 60 mg/dobę i 50% przy 90 mg/dobę. W 8. tygodniu odsetek ten wynosił 57% w grupie placebo, 44% w przypadku aktywnego leczenia 30 lub 60 mg/dobę i 63% w przypadku pacjentów przyjmujących 90 mg/dobę. Udokumentowano zależną od dawki znaczącą poprawę w punktacji jakości życia Hidradenitis Suppurativa w odpowiedzi na inhibitor JAK1.
Mamy do czynienia z niezaspokojoną potrzebą skutecznych terapii HS, przewlekłego, niezwykle bolesnego stanu zapalnego o dużym negatywnym wpływie na jakość życia. Obecnie jedynym lekiem na HS zatwierdzonym przez FDA jest adalimumab, inhibitor czynnika martwicy nowotworu, jak zauważył Alavi. Trwające badania oceniają inne inhibitory JAK, a także inhibitory TNF i blokery interleukiny-17 i -23.
