Antagonista integryny – nowy lek we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego?

Integryny to białka przezbłonowe odgrywające rolę w interakcjach komórek z przestrzenią zewnątrzkomórkową i między sobą. Przypuszcza się, że antagoniści integryn znajdą zastosowanie w leczeniu między innymi nowotworów [1] i chorób sercowo-naczyniowych [2]. W 2013 r. Sugiura i wsp. wykazali, że AJM300, cząsteczka wykazująca działanie antagonistyczne względem integryny alfa-4, może zapobiegać rozwojowi zapalenia jelita grubego w mysim modelu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG) [3].

Wśród abstraktów prezentowanych w maju 2014 r. na Digestive Diseases Week 2014 znalazło się doniesienie Watanabe i wsp., którzy przeprowadzili badanie kliniczne drugiej fazy AJM300 w grupie 102 pacjentów z WZJG cechującym się umiarkowaną aktywnością mimo stosowania glikokortykosteroidów i leków z grupy 5-aminosalicylanów. Odpowiedź i remisję mierzono skalą Mayo Clinic, a gojenie błony śluzowej oceniano endoskopowo. Po 8 tygodniach okresu obserwacyjnego odpowiedź kliniczną stwierdzono u 63% pacjentów otrzymujących AJM300 względem 26% przyjmujących placebo. Remisję uzyskano u 24% osób z grupy badanej i 4% chorych z grupy kontrolnej. Lek był dobrze tolerowany przez uczestników badania.

[1] Wang JT, Liu Y, Kan X, i wsp. Cilengitide, a small molecule antagonist, targeted to integrin αν inhibits proliferation and induces apoptosis of laryngeal cancer cells in vitro. Eur Arch Otorhinolaryngol 2014; online ahead of print.
[2] Meyer Dos Santos S, Kuczka K, Picard-Willems B, i wsp. The integrin antagonist, cilengitide, is a weak inhibitor of αIIbβ3 mediated platelet activation and inhibits platelet adhesion under flow.
Platelets 2014; online ahead of print.
[3] Sugiura T, Kageyama S, Andou A, i wsp. Oral treatment with a novel small molecule alpha 4 integrin antagonist, AJM300, prevents the development of experimental colitis in mice. J Crohns Colitis 2013; 7(11): e533-42.