Nowa nadzieja w raku dróg żółciowych

Mutacje w obrębie genu kodującego dehydrogenazę izocytrynianową (enzym cyklu Krebsa) są obecne w około 25% przypadków raka dróg żółciowych (cholangiocarcinoma), zwłaszcza w postaci wewnątrzwątrobowej. Do tej pory inhibitory dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) zostały zaakceptowane w Stanach Zjednoczonych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, zwłaszcza u pacjentów zdyskwalifikowanych z chemioterapii oraz chorych z nawrotową postacią białaczki.

Iwosydenib, jeden z leków hamujących IDH aktualnie jest na etapie pierwszej fazy badań klinicznych, które sprawdzą jego bezpieczeństwo oraz tolerancję u pacjentów z rakiem dróg żółciowych.

W badaniach pierwszej fazy wzięło udział łącznie 73 pacjentów: nie zaobserwowano toksyczności leku, natomiast działania niepożądane dotyczyły 20 % pacjentów, były to głównie: zmęczenie (42%), nudności (34%), biegunka (32%), ból brzucha (27%), zmniejszenie apetytu (27%) oraz wymioty (23%).

Wśród osób leczonych iwosydenibem wystąpiły również poważniejsze powikłania w postaci wodobrzusza ( u 4 osób), niedokrwistości ( u 3 osób). W przypadku dwóch pacjentów doszło do zgonu ( zakażenie Clostridium difficile oraz krwotok wewnętrzny).

Średnie przeżycie wolne od progresji nowotworu osiągnęło 3.8 miesiąca, natomiast u około 40% osób osiągnięto przeżycie 6- ciomiesięczne, u 21 % 12- miesięczne. Średnie przeżycie ogółem wynosiło 13.8 miesięcy (95% CI).