Badanie II fazy tofacitinibu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

Tofacitinib to eksperymentalny lek hamujący aktywność kinaz janusowych 1, 2 i 3 (JAK). Kinazy tyrozynowe JAK stanowią część szlaków przekazywania sygnału JAK-STAT, które prowadzą do transkrypcji wybranych genów w odpowiedzi na występowanie określonych bodźców środowiskowych. Ponieważ składniki szlaków JAK-STAT ulegają ekspresji w komórkach układu odpornościowego, tofacitinib jest badany z myślą o zastosowaniu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy i chorób zapalnych jelit.

W bieżącym numerze New England Journal of Medicine ukazała się publikacja autorstwa Sandborn i wsp., w której przedstawiono wyniki badania klinicznego (n = 194) drugiej fazy tofacitinibu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (ulcerative colitis, UC). Punkt końcowy stanowiła odpowiedź na leczenie po 8 tygodniach, w ramach której uwzględniono spadek aktywności w skali Mayo o 3 punkty lub więcej, lub o co najmniej 30%. Najlepsze wyniki osiągnięto przy zastosowaniu dawek tofacitinibu 10 mg i 15 mg dwa razy dziennie. W tych grupach punkt końcowy osiągnęło odpowiednio 61% (p = 0.10) i 78% pacjentów (p < 0.001). W grupie kontrolnej odsetek ten wyniósł 42%. Remisję uzyskano u 48% chorych leczonych 10 mg tofacitinibu i u 10% osób przyjmujących placebo. W grupach przyjmujących tofacitinib odnotowano 3 przypadki neutropenii oraz wzrost stężenia cholesterolu frakcji lipoprotein niskiej i wysokiej gęstości.

---