Blokowanie niektórych genów może pomóc pacjentom z dyslipidemią
Autor: Andrzej Kordas
Data: 17.08.2015
Źródło: Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia Daniel Gaudet, M.D., Ph.D., Veronica J. Alexander, Ph.D., Brenda F. Baker, Ph.D., Diane Brisson, Ph.D., Karine Tremblay, Ph.D., Walter Singleton, M.D., Richard S. Geary, Ph
Działy:
Doniesienia naukowe
Aktualności
Kandyjczycy proponują nowatorską terapię obniżającą poziom triglicerydów
Naukowcy z uniwersytetu w Montrealu donoszą, że blokowanie ekspresji niektórych genów może skutkować obniżeniem poziomu triglicerydów we krwi, nawet przy ciężkiej hipetriglicerydemii i bez względu na skuteczność stosowanych leków. Blokowane geny mają być odpowiedzialne za działanie apolipoproteiny C-III. ApoC-III ma odgrywać główną rolę w "zarządzaniu" triglicerydamii w organizmie. Pełen opis kanadyjskich badań znajduje się New England Journal of Medicine.
Hipetriglicerydemia najczęściej ma być związana z otyłością i cukrzycą. Czasem jednak może też wynikać ze stosunkowo rzadkich przyczyn genetycznych. W zeszłym roku ten sam zespół naukowców wykazał, że blokowanie ekspresji genów kodujących apoC-III prowadzi do znaczącego obniżenia poziomu triglicerydów u pacjentów z genetycznymi zaburzeniami poziomu lipidów. Tamte odkrycia rozpoczęły kolejny etap badań, mających na celu identyfikację nieznanych w pełni mechanizmów odpowiedzialnych za poziom lipidów we krwi. Obecnie zaś prezentowane są wyniki próby klinicznej II fazy, w której testowano ISIS 304801 - inhibitor syntezy APOC3. Przedstawione badanie było randomizowane, podwójnie zaślepione i z grupą kontrolną placebo. Uczestniczyli w nim nieleczeni pacjenci z poziomem triglicerydów między 350mg/dl a 2000mg/dl (4-22,6 mmol/l) oraz osoby otrzymujące fibrat z poziomem triglicerydów między 225 a 2000mg/dl (2,5-22,6mmol/l). Pacjenci byli przypisywani albo do grupy otrzymującej ISIS 304801 w dawkach 100-300mg albo placebo raz w tygodniu przez 13 kolejnych tygodni. Pierwotnym punktem końcowym badania była zmiana w poziomie APOC3. W sumie w grupie monoterapeutycznej było 57 pacjentów (41 otrzymywało lek a 16 placebo) a w grupie łączonego leczenia z fibratem 28 osób (w tym 8 osób otrzymywało placebo, a pozostali ISIS 304801). Średni początkowy poziom triglicerydów wynosił odpowiednio 581±291 mg/dl(6.6±3.3 mmol/l) oraz 376±188 mg/dl (4.2±2.1 mmol/l). Terapia z wykorzystaniem ISIS 304801 prowadziła do długotrwałego, zależnego od dawki obniżenia APOC3 w surowicy w obu grupach. Poziom triglicerdydów obniżał się natomiast o 31,3 do 70,9%. W trakcie badania nie wystąpiły znaczące zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem nowego leku.
Tym samym badanie wykazało, że ISIS 304801 może skutecznie przyczyniać się do obniżenia poziomu triglicerydów u pacjentów dzięki blokowaniu syntezy APOC3.
Hipetriglicerydemia najczęściej ma być związana z otyłością i cukrzycą. Czasem jednak może też wynikać ze stosunkowo rzadkich przyczyn genetycznych. W zeszłym roku ten sam zespół naukowców wykazał, że blokowanie ekspresji genów kodujących apoC-III prowadzi do znaczącego obniżenia poziomu triglicerydów u pacjentów z genetycznymi zaburzeniami poziomu lipidów. Tamte odkrycia rozpoczęły kolejny etap badań, mających na celu identyfikację nieznanych w pełni mechanizmów odpowiedzialnych za poziom lipidów we krwi. Obecnie zaś prezentowane są wyniki próby klinicznej II fazy, w której testowano ISIS 304801 - inhibitor syntezy APOC3. Przedstawione badanie było randomizowane, podwójnie zaślepione i z grupą kontrolną placebo. Uczestniczyli w nim nieleczeni pacjenci z poziomem triglicerydów między 350mg/dl a 2000mg/dl (4-22,6 mmol/l) oraz osoby otrzymujące fibrat z poziomem triglicerydów między 225 a 2000mg/dl (2,5-22,6mmol/l). Pacjenci byli przypisywani albo do grupy otrzymującej ISIS 304801 w dawkach 100-300mg albo placebo raz w tygodniu przez 13 kolejnych tygodni. Pierwotnym punktem końcowym badania była zmiana w poziomie APOC3. W sumie w grupie monoterapeutycznej było 57 pacjentów (41 otrzymywało lek a 16 placebo) a w grupie łączonego leczenia z fibratem 28 osób (w tym 8 osób otrzymywało placebo, a pozostali ISIS 304801). Średni początkowy poziom triglicerydów wynosił odpowiednio 581±291 mg/dl(6.6±3.3 mmol/l) oraz 376±188 mg/dl (4.2±2.1 mmol/l). Terapia z wykorzystaniem ISIS 304801 prowadziła do długotrwałego, zależnego od dawki obniżenia APOC3 w surowicy w obu grupach. Poziom triglicerdydów obniżał się natomiast o 31,3 do 70,9%. W trakcie badania nie wystąpiły znaczące zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem nowego leku.
Tym samym badanie wykazało, że ISIS 304801 może skutecznie przyczyniać się do obniżenia poziomu triglicerydów u pacjentów dzięki blokowaniu syntezy APOC3.
