Inhibitor PDE3 i PDE4 nowym lekiem w astmie i POChP

U pacjentów z astmą i POChP często występuje potrzeba równoczesnego stosowania leczenia rozszerzającego oskrzela i zmniejszającego zapalenie. Jednak nie wszyscy pacjenci dobrze odpowiadają na kombinację leków rozszerzających oskrzela z wziewnymi glikokortykosteroidami. Z tego względu Franciosi i wsp. przeprowadzili serię badań eksperymentalnego leku, RPL554, który jest jednocześnie inhibitorem fosfodiesteraz typu 3 i 4. (PDE3 i PDE4). Ze względu na wpływ RPL554 na PDE3 i PDE4 przewidywano, że jego działanie powinno być jednocześnie bronchodylatacyjne i przeciwzapalne. Franciosi i wsp. zbadali RPL554 w serii czterech eksperymentów medycznych. W pierwszym z nich podawany wziewnie RPL554 przyjęło 18 zdrowych ochotników, 6 osób z łagodną astmą, a następnie kolejnych 10 ochotników z łagodną astmą. W drugim kontrolowanym placebo eksperymencie, w którym zastosowano ślepą próbę, oceniano wielkość odpowiedzi na lek podawany wziewnie w dawce 0.018 mg/kg przez 6 kolejnych dni, w grupie 12 mężczyzn ze stabilną astmą. W trzecim eksperymencie oceniono bezpieczeństwo stosowania RPL554 u pacjentów z umiarkowaną POChP. W czwartym eksperymencie określono wpływ stosowania RPL554 na aktywność komórek zapalnych obecnych w plwocinie 21 zdrowych ochotników przyjmujących lek lub placebo. W grupach badanych i kontrolnych stwierdzono podobną częstość występowania działań niepożądanych. Obliczono, że godzinę po przyjęciu RPL554 objętość FEV1 wzrastała o 14% w porównaniu do placebo, tj. średnio o 520 mL (p < 0.0001). Średnia wielkość wzrostu objętości FEV1 po 6 godzinach od przyjęcia leku w 1., 3. i 6. dniu jego stosowania wynosiła odpowiednio 555 mL, 505 mL i 485 mL. Analiza plwociny wykazała, że przyjmowanie RPL554 było związane ze zmniejszeniem liczby komórek obecnych w plwocinie (p = 0.002), bez zmiany odsetka neutrofilów w ogólnej liczbie komórek. Interpretując uzyskane wyniki autorzy stwierdzili, że RPL554 jest lekiem dobrze tolerowanym, wykazującym potencjał bronchodylatacyjny, bronchoprotekcyjny i przeciwzapalny.