Nowe antybiotyki aminoglikozydowe nie będą powodowały utraty słuchu

Antybiotyki aminoglikozydowe, do których należą m.in. gentamycyna i streptomycyna, charakteryzują się działaniem przeciwko aerobowym bakteriom Gram-ujemnym. Ich bakteriobójcze właściwości wynikają z wpływu na proces translacji. Znaczna przydatność aminoglikozydów w praktyce klinicznej jest ograniczona przez ryzyko działań niepożądanych: utraty słuchu i nefrotoksyczności.

Huth i wsp. zaprojektowali i przetestowali w modelu zwierzęcym 9 nowych aminoglikozydów, które nie wykazywały oto- i nefrotoksyczności. Było to możliwe dzięki zrozumieniu procesu przechodzenia aminoglikozydów do komórek rzęsatych ucha środkowego i znajomości ich przestrzennego oddziaływania z rybosomem bakteryjnym. Wiedząc, że aminoglikozydy przechodzą przez kanały jonowe, autorzy mogli przy pomocy komputerowych symulacji molekularnych zbadać, jaka zmiana struktury chemicznej aminoglikozydów mogła zapobiec działaniom niepożądanym. Za punkt wyjścia Huth i wsp. przyjęli sisomycynę, nowy aminoglikozyd szerokospektralny o najsilniejszym w tej grupie antybiotyków działaniu przeciw bakteriom Gram-dodatnim. Pośród 9 nowych związków jeden jest szczególnie obiecujący (N1MS). Odznacza się 17-krotnie mniejszą ototoksycznością, co przekładało się na brak utraty słuchu i funkcji nerek u badanych myszy. Autorzy podkreślili nie tylko wartość odkrycia nowego leku, ale także zwrócili uwagę na przydatność nauk podstawowych i symulacji molekularnych dla rozwoju medycyny.