Poznanie przyczyny uszkodzenia naczyń w zespole antyfosfolipidowym

Zespół antyfosfolipidowy występuje u ok. 3% osób w populacji ogólnej. Jest on związany nie tylko z trombofilią, ale również z uszkodzeniem naczyń. Choć można przypuszczać, że uszkodzenie naczyń w zespole antyfosfolipidowym wynika z przewlekłej ekspozycji na autoprzeciwciała antyfosfolipidowe, które mogą łączyć się z beta2-glikoproteiną 1 śródbłonka, jego dokładne przyczyny nie są znane. Canaud i wsp. zbadali wpływ zespołu antyfosfolipidowego na kinazę mTOR (mammalian target of rapamycin). Białko to odgrywa ważną rolę integrującą w przekazywaniu sygnałów wewnątrz komórki. Inhibitory kinazy mTOR, takie jak ewerolimus, znajdują zastosowanie w onkologii, m.in. w leczeniu raka wątrobowokomórkowego, a także w immunosupresji. Canaud i wsp. zauważyli u pacjentów z nefropatią w przebiegu zespołu antyfosfolipidowego nadmierną aktywację szlaku przekazywania sygnału związanego z kinazą mTOR. W hodowlach komórkowych stwierdzili, że przeciwciała klasy IgG, których występowanie jest charakterystyczne dla zespołu antyfosfolipidowego, aktywują szlak kinazy mTOR. Wykazano, że u pacjentów, którzy z powodu uszkodzenia nerek w przebiegu zespołu antyfosfolipidowego wymagali przeszczepu, włączenie po przeszczepie sirolimusu, który jest inhibitorem mTOR, było związane z brakiem nawrotu zmian naczyniowych, a także lepszym stanem naczyń w badaniu histopatologicznym. Autorzy podkreślili, że po 12 latach od przeszczepu 7 spośród 10 pacjentów, którzy otrzymywali sirolimus, w dalszym ciągu miało sprawną przeszczepioną nerkę, podczas gdy w grupie, która nie otrzymywała sirolimusu, było to 11%, tj. 3 z 27. Analiza materiału histopatologicznego pobranego od pacjentów z katastroficznym zespołem antyfosfolipidowym pozwoliła stwierdzić nadmierną aktywację szlaku przekazywania sygnału mTOR również w ścianach naczyń. Canaud i wsp. podsumowali zebrane dane stwierdzając, że wskazują one na znaczenie szlaku przekazywania sygnału związanego z kinazą mTOR w uszkodzeniu naczyń w przebiegu zespołu antyfosfolipidowego.