Utrata funkcji APOC3 obniża stężenie trójglicerydów: perspektywa nowych terapii
Autor: Małgosia Michalak
Data: 26.06.2014
Źródło: New England Journal of Medicine 2014; online ahead of print.
Działy:
Doniesienia naukowe
Aktualności
Na łamach New England Journal of Medicine dwa zespoły badawcze przedstawiły dokonane niezależnie od siebie odkrycie znaczenia genu APOC3 w metabolizmie trójglicerydów. W obu badaniach wykazano, że utrata funkcji APOC3 skutkuje znacznym zmniejszeniem stężenia trójglicerydów we krwi.
W badaniu przeprowadzonym przez Jørgensen i wsp. [1] stwierdzono, że osoby, u których mierzone w ciągu dnia stężenie trójglicerydów było większe niż 90 mg/dL miały o 57% mniejsze ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo naczyniowych niż osoby, u których stężenie to wynosiło 350 mg/dL lub więcej. Ci spośród 75 725 uczestników badania, u których stwierdzono występowanie w genie APOC3 mutacji prowadzącej do utraty jego funkcji, mieli o średnio 44% niższe stężenie trójglicerydów we krwi niż pozostałe osoby (p < 0.001). Utrata funkcji kopii APOC3 była także związana ze zmniejszeniem ryzyka wystąpienia chorób wynikających z niedokrwienia z przyczyn naczyniowych o 41% (p = 0.007) i choroby niedokrwiennej serca o 36% (p = 0.04). Autorzy badania stwierdzili, że utrata funkcji kopii genu APOC3 była związana ze zmniejszeniem stężenia trójglicerydów oraz ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Badanie przeprowadzone przez grupę roboczą TG i HDL Projektu Sekwencjonowania Eksomu [1] polegało na sekwencjonowaniu części kodujących białka w 18 666 genach u 3 734 osób. Zebrane informacje porównano z danymi klinicznymi w poszukiwaniu rzadkich mutacji związanych z występowaniem obniżonego stężenia trójglicerydów we krwi. W drugiej części badania określono zależność między zidentyfikowanymi w ten sposób mutacjami a stężeniem trójglicerydów we krwi 110 970 osób. Wykazano w ten sposób, że każda z 4 mutacji genu APOC3, obecnych średnio u 1 na 150 osób w populacji, była związana z ok. 39% mniejszym stężeniem trójglicerydów niż u pozostałych badanych (p < 10-20) oraz ze średnio o 46% mniejszym stężeniem białka będącego produktem genu APOC3 we krwi (p < 10-9). U osób będących nosicielami tych mutacji ryzyko choroby wieńcowej było o 40% mniejsze niż u reszty populacji (p = 0.000006). Dalsze badania będą koncentrowały się na zrozumieniu roli APOC3 w metabolizmie oraz możliwościach zmniejszenia funkcji APOC3 w celach prewencyjnych i terapeutycznych.
[1] Jørgensen BA, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Loss-of-Function Mutations in APOC3 and Risk of Ischemic Vascular Disease. NEJM 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1308027.
[2] The TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute. Loss-of-Function Mutations in APOC3, Triglycerides, and Coronary Disease. NEJM 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1307095.
W badaniu przeprowadzonym przez Jørgensen i wsp. [1] stwierdzono, że osoby, u których mierzone w ciągu dnia stężenie trójglicerydów było większe niż 90 mg/dL miały o 57% mniejsze ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo naczyniowych niż osoby, u których stężenie to wynosiło 350 mg/dL lub więcej. Ci spośród 75 725 uczestników badania, u których stwierdzono występowanie w genie APOC3 mutacji prowadzącej do utraty jego funkcji, mieli o średnio 44% niższe stężenie trójglicerydów we krwi niż pozostałe osoby (p < 0.001). Utrata funkcji kopii APOC3 była także związana ze zmniejszeniem ryzyka wystąpienia chorób wynikających z niedokrwienia z przyczyn naczyniowych o 41% (p = 0.007) i choroby niedokrwiennej serca o 36% (p = 0.04). Autorzy badania stwierdzili, że utrata funkcji kopii genu APOC3 była związana ze zmniejszeniem stężenia trójglicerydów oraz ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Badanie przeprowadzone przez grupę roboczą TG i HDL Projektu Sekwencjonowania Eksomu [1] polegało na sekwencjonowaniu części kodujących białka w 18 666 genach u 3 734 osób. Zebrane informacje porównano z danymi klinicznymi w poszukiwaniu rzadkich mutacji związanych z występowaniem obniżonego stężenia trójglicerydów we krwi. W drugiej części badania określono zależność między zidentyfikowanymi w ten sposób mutacjami a stężeniem trójglicerydów we krwi 110 970 osób. Wykazano w ten sposób, że każda z 4 mutacji genu APOC3, obecnych średnio u 1 na 150 osób w populacji, była związana z ok. 39% mniejszym stężeniem trójglicerydów niż u pozostałych badanych (p < 10-20) oraz ze średnio o 46% mniejszym stężeniem białka będącego produktem genu APOC3 we krwi (p < 10-9). U osób będących nosicielami tych mutacji ryzyko choroby wieńcowej było o 40% mniejsze niż u reszty populacji (p = 0.000006). Dalsze badania będą koncentrowały się na zrozumieniu roli APOC3 w metabolizmie oraz możliwościach zmniejszenia funkcji APOC3 w celach prewencyjnych i terapeutycznych.
[1] Jørgensen BA, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Loss-of-Function Mutations in APOC3 and Risk of Ischemic Vascular Disease. NEJM 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1308027.
[2] The TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute. Loss-of-Function Mutations in APOC3, Triglycerides, and Coronary Disease. NEJM 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1307095.
