RTF123
Dystrofia mięśniowa Duchenne'a – nowa nadzieja
Działy:
Doniesienia naukowe
Aktualności
Naukowcy zaprezentowali obiecujące wyniki 3. fazy badania EPIDYS dotyczące giwinostatu – nowego leku dla chorych na dystrofię mięśniową Duchenne'a. – To doustny środek terapeutyczny, który może stanowić znaczący postęp w leczeniu DMD – twierdzą badacze.
Informacje na temat wyników badania EPIDYS podano podczas konferencji kliniczno-naukowej Muscular Dystrophy Association (MDA) w Orlando, a pełne wyniki opublikowano online 19 marca w „The Lancet Neurology”.
Co giwinostat zmienia w leczeniu DMD
Leczenie DMD obejmuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy, które mogą powodować działania niepożądane lub terapię mającą na celu zmniejszenie poszczególnych objawów. W ostatnich latach opracowano wiele terapii celowanych, jednak wiele z nich nadaje się tylko do określonych podtypów choroby.
Giwinostat można podawać wszystkim chorym na DMD. Działa w ten sposób, że hamuje deacetylazy histonowe (HDAC), enzymy modulujące ekspresję genów i białek w mięśniach.
– Mechanizm działania giwinostatu może potencjalnie hamować patologiczną nadaktywność HDAC w celu rozwiązania kaskady zdarzeń prowadzących do uszkodzenia mięśni. Przeciwdziała w ten sposób patologii choroby i spowalnia degradację mięśni – czytamy w komunikacie prasowym.
Obiecujące dane fazy 3.
Badanie EPIDYS było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3. z udziałem 179 chłopców w wieku 6 lat lub starszych z rozpoznaniem DMD i stabilnym leczeniem kortykosteroidami co najmniej przez 6 miesięcy przed leczeniem.
Łącznie 118 pacjentów otrzymywało doustnie giwinostat, a 61 – placebo dwa razy na dobę wraz z leczeniem kortykosteroidami przez 72 tygodnie. Efekty oceniano co 12 tygodni przez 72 tygodnie.
Leczenie giwinostatem wiązało się z wolniejszym spadkiem tempa pokonywania czterech schodów w porównaniu z grupą placebo (różnica w porównaniu z placebo wynosząca 1,78 s; P = 0,037). Skutkowało również o 40 proc. mniejszym spadkiem w North Star Ambulatory Assessment (NSAA), 17-punktowej skali oceny, która mierzy funkcje motoryczne, w porównaniu z placebo. Ponadto, w porównaniu z placebo, grupa leczona wykazała 30-proc. zmniejszenie frakcji tłuszczowej obszernego bocznego tłuszczu (VLFF), predyktora utraty zdolności poruszania się i wskaźnika progresji choroby w DMD.
Lek wspiera utrzymanie funkcji motorycznych
– W leczeniu DMD głównym celem jest utrzymanie funkcji motorycznych tak długo, jak to możliwe. Wyniki uzyskane w ramach projektu EPIDYS dostarczają solidnych dowodów na to, że giwinostat może potencjalnie wspierać ten cel – powiedział badacz Craig M. McDonald z University of California Davis Health.
– DMD jest wyniszczającą chorobą, która ma tylko ograniczone możliwości leczenia – zauważył Matt Trudeau, szef ITF Therapeutics, części Italfarmaco, która opracowuje lek. – Jeśli giwinostat zostanie zatwierdzony przez FDA, może zapewnić dużej liczbie pacjentów codzienny, doustny środek terapeutyczny, który może stanowić znaczący postęp w leczeniu DMD – stwierdził.
Jak oceniają wyniki badania lekarze?
Wyniki badania skomentował dr Nick Johnson, profesor i dyrektor Centrum Badań nad Odziedziczonymi Mięśniami na Virginia Commonwealth University w Richmond – powiedział, że odkrycia wykazują „umiarkowany wpływ na tempo spadku u chłopców z DMD”.
– Myślę, że dla klinicystów będzie to prawdopodobnie dodatkowa terapia, która może być pomocna przez długi czas – ocenił. – Spodziewam się, że klinicyści rozważą kombinację sterydów i giwinostatu u wszystkich chłopców z DMD, a także terapie z pominięciem eksonów lub terapię genową mikrodystrofiną u tych chłopców, którzy się kwalifikują – dodał.
Trwające badanie rozszerzone ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność giwinostatu u pacjentów z DMD.
FDA zaakceptowała wniosek firmy o nowy lek i przyznała priorytetową ocenę giwinostatu w czerwcu 2023 r. Italfarmaco ogłosiło w listopadzie, że pierwotna data PDUFA, ustalona na 21 grudnia, została przedłużona do 21 marca, aby dać agencji więcej czasu na przejrzenie danych przedłożonych przez firmę.
Przeczytaj także: „FDA zatwierdziła lek na dystrofię mięśniową Duchenne'a”.
Co giwinostat zmienia w leczeniu DMD
Leczenie DMD obejmuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy, które mogą powodować działania niepożądane lub terapię mającą na celu zmniejszenie poszczególnych objawów. W ostatnich latach opracowano wiele terapii celowanych, jednak wiele z nich nadaje się tylko do określonych podtypów choroby.
Giwinostat można podawać wszystkim chorym na DMD. Działa w ten sposób, że hamuje deacetylazy histonowe (HDAC), enzymy modulujące ekspresję genów i białek w mięśniach.
– Mechanizm działania giwinostatu może potencjalnie hamować patologiczną nadaktywność HDAC w celu rozwiązania kaskady zdarzeń prowadzących do uszkodzenia mięśni. Przeciwdziała w ten sposób patologii choroby i spowalnia degradację mięśni – czytamy w komunikacie prasowym.
Obiecujące dane fazy 3.
Badanie EPIDYS było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3. z udziałem 179 chłopców w wieku 6 lat lub starszych z rozpoznaniem DMD i stabilnym leczeniem kortykosteroidami co najmniej przez 6 miesięcy przed leczeniem.
Łącznie 118 pacjentów otrzymywało doustnie giwinostat, a 61 – placebo dwa razy na dobę wraz z leczeniem kortykosteroidami przez 72 tygodnie. Efekty oceniano co 12 tygodni przez 72 tygodnie.
Leczenie giwinostatem wiązało się z wolniejszym spadkiem tempa pokonywania czterech schodów w porównaniu z grupą placebo (różnica w porównaniu z placebo wynosząca 1,78 s; P = 0,037). Skutkowało również o 40 proc. mniejszym spadkiem w North Star Ambulatory Assessment (NSAA), 17-punktowej skali oceny, która mierzy funkcje motoryczne, w porównaniu z placebo. Ponadto, w porównaniu z placebo, grupa leczona wykazała 30-proc. zmniejszenie frakcji tłuszczowej obszernego bocznego tłuszczu (VLFF), predyktora utraty zdolności poruszania się i wskaźnika progresji choroby w DMD.
Lek wspiera utrzymanie funkcji motorycznych
– W leczeniu DMD głównym celem jest utrzymanie funkcji motorycznych tak długo, jak to możliwe. Wyniki uzyskane w ramach projektu EPIDYS dostarczają solidnych dowodów na to, że giwinostat może potencjalnie wspierać ten cel – powiedział badacz Craig M. McDonald z University of California Davis Health.
– DMD jest wyniszczającą chorobą, która ma tylko ograniczone możliwości leczenia – zauważył Matt Trudeau, szef ITF Therapeutics, części Italfarmaco, która opracowuje lek. – Jeśli giwinostat zostanie zatwierdzony przez FDA, może zapewnić dużej liczbie pacjentów codzienny, doustny środek terapeutyczny, który może stanowić znaczący postęp w leczeniu DMD – stwierdził.
Jak oceniają wyniki badania lekarze?
Wyniki badania skomentował dr Nick Johnson, profesor i dyrektor Centrum Badań nad Odziedziczonymi Mięśniami na Virginia Commonwealth University w Richmond – powiedział, że odkrycia wykazują „umiarkowany wpływ na tempo spadku u chłopców z DMD”.
– Myślę, że dla klinicystów będzie to prawdopodobnie dodatkowa terapia, która może być pomocna przez długi czas – ocenił. – Spodziewam się, że klinicyści rozważą kombinację sterydów i giwinostatu u wszystkich chłopców z DMD, a także terapie z pominięciem eksonów lub terapię genową mikrodystrofiną u tych chłopców, którzy się kwalifikują – dodał.
Trwające badanie rozszerzone ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność giwinostatu u pacjentów z DMD.
FDA zaakceptowała wniosek firmy o nowy lek i przyznała priorytetową ocenę giwinostatu w czerwcu 2023 r. Italfarmaco ogłosiło w listopadzie, że pierwotna data PDUFA, ustalona na 21 grudnia, została przedłużona do 21 marca, aby dać agencji więcej czasu na przejrzenie danych przedłożonych przez firmę.
Przeczytaj także: „FDA zatwierdziła lek na dystrofię mięśniową Duchenne'a”.
