ASCO 2018 – olaparib i wistusertib – obiecujące skojarzenie leków w kilku nowotworach

Skojarzenie inhibitora PARP, olaparibu, z inhibitorem mTORC1/2, wistusertibem jest dobrze tolerowane i wykazuje obiecującą aktywność u chorych na raka jajnika, raka endometrium czy potrójnie ujemnego raka piersi. Wyniki badania klinicznego 1. fazy przedstawiono podczas tegorocznego kongresu ASCO (ang. American Society of Clinical Oncology), który odbył się w Chicago w dniach 1-5 czerwca (abstrakt 5504).

Wykazano synergię działania pomiędzy inhibitorami PARP oraz lekami ukierunkowanymi na szlak sygnałowy PI3K. Do badania klinicznego 1. fazy włączono 74 chore, u których stwierdzono nawrotowego raka gruczołowego endometrium (32%), nawrotowego potrójnie ujemnego raka piersi (27%) lub nawrotowego surowiczego lub z obecnością mutacji w genie BRCA raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej (41%). Ponad 75% chorych było rasy białej, a mediana wieku chorych wynosiła 60 lat. U większości chorych nie stwierdzono mutacji w genie BRCA (84%), a mediana liczby wcześniejszych linii leczenia wynosiła 4.

Do najczęstszych działań niepożądanych leczenia należały wysypka, zapalenie śluzówek, małopłytkowość czy reakcje alergiczne. Rekomendowane dawki do badania klinicznego 2. fazy to olaparib 200 mg dwa razy na dobę i wistusertib 50 mg dwa razy na dobę.

Spośród 64 chorych, których poddano ocenie, całkowity odsetek odpowiedzi na leczenie wynosił 19%, a korzyść kliniczną stwierdzono u 47% chorych. Mediana czasu korzyści z leczenia wynosiła 14 miesięcy. Najwyższy odsetek odpowiedzi na leczenie stwierdzono u 22 chorych na raka endometrium (27%), podczas gdy u chorych na raka jajnika odsetek ten wynosił 20%, a u chorych na potrójnie ujemnego raka piersi 6%.