123RF
ASCO 2022: Adagrasib – uaktualnione wyniki badania klinicznego KRYSTAL-1
Redaktor: Iwona Konarska
Data: 04.06.2022
Źródło: Katarzyna Stencel
Podczas Kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ang. American Society of Clinical Oncology) przedstawiono uaktualnione wyniki badania klinicznego KRYSTAL- 1. Obrady odbywają się w Chicago od 3 do 7 czerwca.
W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo adagrasibu u wcześniej leczonych chorych na nie drobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji G12C w genie KRAS.
Mutacja G12C w genie KRAS występuje u około 14 proc. chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca.
Adagrasib jest selektywnym inhibitorem, który nieodwracalnie i selektywnie wiąże się z KRAS, ma długi okres półtrwania (24 godziny) i dobrze penetruje do ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach klinicznych fazy 1/1b wykazano wysoki odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie oraz korzystny profil toksyczności.
KRYSTAL-1 jest wielokohortowym badaniem klinicznym fazy 1./2 oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo adagrasibu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi schematami leczenia u chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS.
Podczas tegorocznego kongresu ASCO przedstawiono wyniki dotyczące kohorty A fazy 2, w której oceniano adagrasib w dawce 600 mg doustnie dwa razy na dobę u chorych poddanych wcześniej chemioimmunoterapii. W badaniu oceniano skuteczność adagrasibu, a punkty końcowe badania obejmowały: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR), czas trwania odpowiedzi na leczenie (ang. duration of response, DOR), czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS), czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), bezpieczeństwo terapii oraz farmakokinetykę leku.
Do badania włączono 116 chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS, a mediana czasu obserwacji wynosiła 12,5 miesiąca. Chorzy otrzymali wcześniej chemioterapię i immunoterapię (anty PD-1/PD-L1), a mediana wcześniejszych linii leczenia wynosiła 2. Odsetek odpowiedzi na leczenie, ORR wynosił 42,9 proc. a odsetek kontroli choroby (ang. disease control rate, DCR) – 79,5 proc. Mediana DOR wynosiła 8,5 miesiąca, mediana PFS 6,5 miesiąca, a mediana OS 12,6 miesiąca.
Działania niepożądane jakiegokolwiek stopnia wystąpiły u 97,4 proc. chorych, a działania niepożądane w stopniu 3. lub wyższym stwierdzono u 45,7 proc. chorych. U 6,9 proc. chorych działania niepożądane doprowadziły do zakończenia leczenia. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały biegunkę (62,9 proc.), nudności (62,1 proc.), wymioty (47,4 proc.), zmęczenie (40,5 proc.), zwiększenie aktywności aminotransferaz (27,6 proc. dla ALT i 25 proc. dla AST), zwiększenie stężenia kreatyniny (25,9 proc.). Najczęściej raportowane działanie niepożądane w stopniu 3. lub 4. Obejmowały zwiększenie aktywności amylazy (6 proc.) oraz niedokrwistość (5,2 proc.).
Obecnie trwa badanie kliniczne 3. fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo adagrasibu w porównaniu z docetakselem u wcześniej leczonych chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS.
Korespondencja z Chicago: dr n. med. Katarzyna Stencel
Mutacja G12C w genie KRAS występuje u około 14 proc. chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca.
Adagrasib jest selektywnym inhibitorem, który nieodwracalnie i selektywnie wiąże się z KRAS, ma długi okres półtrwania (24 godziny) i dobrze penetruje do ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach klinicznych fazy 1/1b wykazano wysoki odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie oraz korzystny profil toksyczności.
KRYSTAL-1 jest wielokohortowym badaniem klinicznym fazy 1./2 oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo adagrasibu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi schematami leczenia u chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS.
Podczas tegorocznego kongresu ASCO przedstawiono wyniki dotyczące kohorty A fazy 2, w której oceniano adagrasib w dawce 600 mg doustnie dwa razy na dobę u chorych poddanych wcześniej chemioimmunoterapii. W badaniu oceniano skuteczność adagrasibu, a punkty końcowe badania obejmowały: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR), czas trwania odpowiedzi na leczenie (ang. duration of response, DOR), czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS), czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), bezpieczeństwo terapii oraz farmakokinetykę leku.
Do badania włączono 116 chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS, a mediana czasu obserwacji wynosiła 12,5 miesiąca. Chorzy otrzymali wcześniej chemioterapię i immunoterapię (anty PD-1/PD-L1), a mediana wcześniejszych linii leczenia wynosiła 2. Odsetek odpowiedzi na leczenie, ORR wynosił 42,9 proc. a odsetek kontroli choroby (ang. disease control rate, DCR) – 79,5 proc. Mediana DOR wynosiła 8,5 miesiąca, mediana PFS 6,5 miesiąca, a mediana OS 12,6 miesiąca.
Działania niepożądane jakiegokolwiek stopnia wystąpiły u 97,4 proc. chorych, a działania niepożądane w stopniu 3. lub wyższym stwierdzono u 45,7 proc. chorych. U 6,9 proc. chorych działania niepożądane doprowadziły do zakończenia leczenia. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały biegunkę (62,9 proc.), nudności (62,1 proc.), wymioty (47,4 proc.), zmęczenie (40,5 proc.), zwiększenie aktywności aminotransferaz (27,6 proc. dla ALT i 25 proc. dla AST), zwiększenie stężenia kreatyniny (25,9 proc.). Najczęściej raportowane działanie niepożądane w stopniu 3. lub 4. Obejmowały zwiększenie aktywności amylazy (6 proc.) oraz niedokrwistość (5,2 proc.).
Obecnie trwa badanie kliniczne 3. fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo adagrasibu w porównaniu z docetakselem u wcześniej leczonych chorych na NDRP z obecnością mutacji G12C w genie KRAS.
Korespondencja z Chicago: dr n. med. Katarzyna Stencel
