ASCO aktualizuje wytyczne dotyczące przerzutowego raka trzustki
Autor: Anna Soboń
Data: 20.08.2020
Źródło: Medscape
| Tagi: | ASCO, rak trzustki, wytyczne, aktualizacja |
Zgodnie z aktualizacją wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, wczesne testy pod kątem zmian genomowych są obecnie zalecane u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki, u których występuje postęp w terapii lub doświadczają niedopuszczalnej toksyczności, którzy są potencjalnymi kandydatami do dodatkowego leczenia po terapii pierwszej linii. Aktualizacja została opublikowana 5 sierpnia w Journal of Clinical Oncology.
Wytyczne ASCO dotyczące podejmowania decyzji klinicznych u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki zostały po raz pierwszy opublikowane w 2016 r. w celu uwzględnienia wstępnej oceny oraz opcji leczenia pierwszej i drugiej linii, opieki podtrzymującej i obserwacji - zostały zaktualizowane w 2018 r. Obecna aktualizacja opiera się na nowych wynikach badań i wynikających z nich korzyści z opcji terapii celowanej po terapii pierwszej linii lub jako terapii podtrzymującej.
Badanie III fazy POLO wykazało znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji przy zastosowaniu olaparybu, inhibitora polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP), stosowanego w leczeniu podtrzymującym po leczeniu pierwszej linii u pacjentów z mutacją BRCA1 lub BRCA2 i przerzutami trzustki.
Zintegrowana analiza trzech badań wykazała, że entrektynib, silny inhibitor kinazy receptora tropomiozyny (TRK) A, B i C, bezpiecznie wywoływał trwałe i klinicznie znaczące odpowiedzi u pacjentów z guzami litymi z dodatnim wynikiem fuzji NTRK oraz w fazie 1-2. Badanie wykazało, że wysoce selektywny inhibitor TRK larotrektynib miał wyraźną i trwałą aktywność przeciwnowotworową zarówno u dzieci, jak i dorosłych z guzami litymi wykazującymi fuzję TRK.
Testy genomowe są zalecane jako część wstępnej oceny, aby zapewnić dostępność wyników w momencie podjęcia decyzji o leczeniu, jeśli ma to zastosowanie, po terapii pierwszej linii. Decyzja o przeprowadzeniu testu powinna obejmować dyskusję między pacjentem a lekarzem na temat częstotliwości możliwych do wykonania badań, implikacji wyników testów oraz poradnictwa genetycznego związanego z testami linii germinalnej.
Dodano również dwa zalecenia dotyczące opcji leczenia po terapii pierwszej linii: zalecenie 3.1 wzywa do leczenia larotrektynibem lub entrektynibem u pacjentów z guzami z fuzjami NTRK, natomiast zalecenie 3.3 stwierdza, że pacjenci z mutacją BRCA1 lub BCA2 linii germinalnej, którzy otrzymywali chemioterapię pierwszej linii opartą na związkach platyny bez progresji choroby przez co najmniej 16 tygodni, mogą otrzymywać chemioterapię lub hamowanie PARP olaparybem. W przypadku kwalifikowania do tego ostatniego stwierdza się, że decyzja o kontynuowaniu leczenia chemioterapią lub przystąpieniu do leczenia podtrzymującego olaparybem powinna być oparta na dyskusji między pacjentem a onkologiem, w tym rozważeniu, czy osiągnięto maksymalna odpowiedź, ocenę toksyczności związanej z leczeniem chemioterapią, preferencje pacjentów, wygodę, toksyczność, cele opieki, koszty i dowody kliniczne, w tym brak korzyści w zakresie całkowitego przeżycia wykazanego w randomizowanym, kontrolowanym badaniu POLO.
Ta ukierunkowana aktualizacja zawiera drobne modyfikacje trzech istniejących zaleceń:
Oprócz kapecytabiny lub erlotynibu, nab-paklitaksel jest obecnie uwzględniony w zaleceniu 2.3 jako kolejny możliwy dodatek do samej gemcytabiny dla pacjentów z wynikiem 2 punktów według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub profilem chorób współistniejących, który wyklucza bardziej agresywne schematy leczenia.Zalecenie zostało również zaktualizowane, aby zachęcić do proaktywnego dostosowania dawki i harmonogramu w celu zminimalizowania toksyczności.
Zalecenie 3.5 obejmuje teraz pacjentów leczonych wcześniej schematem opartym na gemcytabinie w kryteriach preferowanej kombinacji leczenia drugiego rzutu zawierającej fluorouracyl z nanoliposomalnym irynotekanem lub fluorouracylem z irynotekanem, „jeśli ten pierwszy jest niedostępny”.
Zalecenie 3.7 obejmuje teraz nab-paklitaksel jako opcję dodaną do gemcytabiny oraz nanoliposomalny irynotekan jako opcję dodaną do fluorouracylu w terapii drugiej linii - z proaktywną dawką i dostosowaniem harmonogramu w celu zminimalizowania toksyczności - u pacjentów z wynikiem ECOG wynoszącym 2 lub profil chorobowości współistniejącej, który wyklucza bardziej agresywne schematy leczenia.
Te trzy drobne modyfikacje odzwierciedlają nowe badania dotycząe leczenia pierwszej linii, w tym z badania FRAGRANCE, i są oparte na konsensusie panelu ekspertów. Wszystkie inne zalecenia w aktualizacji 2018 są zatwierdzone dla aktualnej aktualizacji, która jest dostępna na stronie internetowej ASCO.
Badanie III fazy POLO wykazało znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji przy zastosowaniu olaparybu, inhibitora polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP), stosowanego w leczeniu podtrzymującym po leczeniu pierwszej linii u pacjentów z mutacją BRCA1 lub BRCA2 i przerzutami trzustki.
Zintegrowana analiza trzech badań wykazała, że entrektynib, silny inhibitor kinazy receptora tropomiozyny (TRK) A, B i C, bezpiecznie wywoływał trwałe i klinicznie znaczące odpowiedzi u pacjentów z guzami litymi z dodatnim wynikiem fuzji NTRK oraz w fazie 1-2. Badanie wykazało, że wysoce selektywny inhibitor TRK larotrektynib miał wyraźną i trwałą aktywność przeciwnowotworową zarówno u dzieci, jak i dorosłych z guzami litymi wykazującymi fuzję TRK.
Testy genomowe są zalecane jako część wstępnej oceny, aby zapewnić dostępność wyników w momencie podjęcia decyzji o leczeniu, jeśli ma to zastosowanie, po terapii pierwszej linii. Decyzja o przeprowadzeniu testu powinna obejmować dyskusję między pacjentem a lekarzem na temat częstotliwości możliwych do wykonania badań, implikacji wyników testów oraz poradnictwa genetycznego związanego z testami linii germinalnej.
Dodano również dwa zalecenia dotyczące opcji leczenia po terapii pierwszej linii: zalecenie 3.1 wzywa do leczenia larotrektynibem lub entrektynibem u pacjentów z guzami z fuzjami NTRK, natomiast zalecenie 3.3 stwierdza, że pacjenci z mutacją BRCA1 lub BCA2 linii germinalnej, którzy otrzymywali chemioterapię pierwszej linii opartą na związkach platyny bez progresji choroby przez co najmniej 16 tygodni, mogą otrzymywać chemioterapię lub hamowanie PARP olaparybem. W przypadku kwalifikowania do tego ostatniego stwierdza się, że decyzja o kontynuowaniu leczenia chemioterapią lub przystąpieniu do leczenia podtrzymującego olaparybem powinna być oparta na dyskusji między pacjentem a onkologiem, w tym rozważeniu, czy osiągnięto maksymalna odpowiedź, ocenę toksyczności związanej z leczeniem chemioterapią, preferencje pacjentów, wygodę, toksyczność, cele opieki, koszty i dowody kliniczne, w tym brak korzyści w zakresie całkowitego przeżycia wykazanego w randomizowanym, kontrolowanym badaniu POLO.
Ta ukierunkowana aktualizacja zawiera drobne modyfikacje trzech istniejących zaleceń:
Oprócz kapecytabiny lub erlotynibu, nab-paklitaksel jest obecnie uwzględniony w zaleceniu 2.3 jako kolejny możliwy dodatek do samej gemcytabiny dla pacjentów z wynikiem 2 punktów według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub profilem chorób współistniejących, który wyklucza bardziej agresywne schematy leczenia.Zalecenie zostało również zaktualizowane, aby zachęcić do proaktywnego dostosowania dawki i harmonogramu w celu zminimalizowania toksyczności.
Zalecenie 3.5 obejmuje teraz pacjentów leczonych wcześniej schematem opartym na gemcytabinie w kryteriach preferowanej kombinacji leczenia drugiego rzutu zawierającej fluorouracyl z nanoliposomalnym irynotekanem lub fluorouracylem z irynotekanem, „jeśli ten pierwszy jest niedostępny”.
Zalecenie 3.7 obejmuje teraz nab-paklitaksel jako opcję dodaną do gemcytabiny oraz nanoliposomalny irynotekan jako opcję dodaną do fluorouracylu w terapii drugiej linii - z proaktywną dawką i dostosowaniem harmonogramu w celu zminimalizowania toksyczności - u pacjentów z wynikiem ECOG wynoszącym 2 lub profil chorobowości współistniejącej, który wyklucza bardziej agresywne schematy leczenia.
Te trzy drobne modyfikacje odzwierciedlają nowe badania dotycząe leczenia pierwszej linii, w tym z badania FRAGRANCE, i są oparte na konsensusie panelu ekspertów. Wszystkie inne zalecenia w aktualizacji 2018 są zatwierdzone dla aktualnej aktualizacji, która jest dostępna na stronie internetowej ASCO.
