Afilbercept zarejestrowany do leczenia przerzutowego raka jelita grubego
Autor: Dr Mackiewicz
Data: 06.08.2012
Źródło: www.fda.gov
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (U.S. Food &Drug Administration - FDA) zarejestrowała afilbercept (Zaltrap) w połączeniu ze schematem FOLFIRI u chorych po niepowodzeniu chemioterapii zawierającej oksaliplatynę.
Rejestracji afilberceptu dokonano na podstawie wyników randomizowanego badania 3 fazy (VELOUR).
Aflibercept jest antyangiogennym rozpuszczalnym białkiem fuzyjnym wiążącym się z naczyniowo-śródbłonkowym czynnikiem wzrostu (VEGF – vascularendothelialgrowthfactor) A oraz B, a także z łożyskowym czynnikiem wzrostu (PIGF – plancetalgrowthfactor).
Do badania włączono 1226 chorych na przerzutowego raka jelita grubego, u których doszło do niepowodzenia chemioterapii pierwszej linii według schemat FOLFOX (oksaliplatyna, 5-fluorouracyl, folianian wapnia) – część chorych otrzymywało FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem. W obu ramionach badania chorzy otrzymywali chemioterapię FOLFIRI (irynotekan, 5-fluorouracyl, folianian wapnia), w jednym w połączeniu z afliberceptem, w drugim w skojarzeniu z placebo. U chorych w grupie badanej wykazano wydłużenie mediany czasu do progresji (6,9 vs 4,6 miesięcy)oraz mediany całkowitego przeżycia (13.5 vs 12 miesięcy; p=0.0032). Ponadto u chorych leczonych afliberceptem zaobserwowano wyższy odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych (19,8 % vs 11,1%; p=0.0001). W analizie podgrup wykazano, że długość życia chorych leczonych afliberceptem nie zależy od wieku (<65/≥65), płci, rasy, obecności lub braku nadciśnienia przed leczeniem, ilości przerzutów czy lokalizacji ogniska pierwotnego w jelicie grubym. Aczkolwiek chorzy z obecnymi przerzutami jedynie w wątrobie (w porównaniu do chorych z przerzutami do wątroby i dodatkowo innej okolicy) leczeni afliberceptem z FOLFIRI żyli dłużej niż badani leczeni tylko chemioterapią. Toksyczność 3 i 4 stopnia występowała u 2% więcej chorych leczonych afliberceptem niż samą chemioterapią. U chorych leczonych afliberceptem odsetek działań niepożądanych (3 i 4 stopnia) typowych dla leków anty-VEGF nie zależał od tego czy w pierwszej linii leczenia schemat FOLFOX podawany był samodzielnie czy w skojarzeniu z bewacyzumabem.
Bibliografia dla zainteresowanych
J Tabernero, E Van Cutsem, R Lakomy et al. Results from VELOUR, a phase III study of aflibercept (A) versus placebo in combination with FOLFIRI for the treatment of patients with patients with previously treated metastatic colorectal cancer (MCRC). European Multidisciplinary Cancer Congress, 23-27 September 2011, Stockholm, Sweden. Abstract 6LBA.
Aflibercept jest antyangiogennym rozpuszczalnym białkiem fuzyjnym wiążącym się z naczyniowo-śródbłonkowym czynnikiem wzrostu (VEGF – vascularendothelialgrowthfactor) A oraz B, a także z łożyskowym czynnikiem wzrostu (PIGF – plancetalgrowthfactor).
Do badania włączono 1226 chorych na przerzutowego raka jelita grubego, u których doszło do niepowodzenia chemioterapii pierwszej linii według schemat FOLFOX (oksaliplatyna, 5-fluorouracyl, folianian wapnia) – część chorych otrzymywało FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem. W obu ramionach badania chorzy otrzymywali chemioterapię FOLFIRI (irynotekan, 5-fluorouracyl, folianian wapnia), w jednym w połączeniu z afliberceptem, w drugim w skojarzeniu z placebo. U chorych w grupie badanej wykazano wydłużenie mediany czasu do progresji (6,9 vs 4,6 miesięcy)oraz mediany całkowitego przeżycia (13.5 vs 12 miesięcy; p=0.0032). Ponadto u chorych leczonych afliberceptem zaobserwowano wyższy odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych (19,8 % vs 11,1%; p=0.0001). W analizie podgrup wykazano, że długość życia chorych leczonych afliberceptem nie zależy od wieku (<65/≥65), płci, rasy, obecności lub braku nadciśnienia przed leczeniem, ilości przerzutów czy lokalizacji ogniska pierwotnego w jelicie grubym. Aczkolwiek chorzy z obecnymi przerzutami jedynie w wątrobie (w porównaniu do chorych z przerzutami do wątroby i dodatkowo innej okolicy) leczeni afliberceptem z FOLFIRI żyli dłużej niż badani leczeni tylko chemioterapią. Toksyczność 3 i 4 stopnia występowała u 2% więcej chorych leczonych afliberceptem niż samą chemioterapią. U chorych leczonych afliberceptem odsetek działań niepożądanych (3 i 4 stopnia) typowych dla leków anty-VEGF nie zależał od tego czy w pierwszej linii leczenia schemat FOLFOX podawany był samodzielnie czy w skojarzeniu z bewacyzumabem.
Bibliografia dla zainteresowanych
J Tabernero, E Van Cutsem, R Lakomy et al. Results from VELOUR, a phase III study of aflibercept (A) versus placebo in combination with FOLFIRI for the treatment of patients with patients with previously treated metastatic colorectal cancer (MCRC). European Multidisciplinary Cancer Congress, 23-27 September 2011, Stockholm, Sweden. Abstract 6LBA.
