Asciminib poprawia skuteczność w terapii białaczki
2. A study of oral asciminib versus other TKIs in adult patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP. ClinicalTrials.gov. Updated May 3, 2024. Accessed May 29, 2024. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04971226
FDA udzieliła przyspieszonej zgody na zastosowanie asciminibu w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, z wykrytym chromosomem Filadelfia. W badaniu 3. fazy asciminib wykazał istotną poprawę skuteczności w porównaniu ze standardowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej.
Przyspieszone zatwierdzenie asciminibu opiera się na wynikach wieloośrodkowego, randomizowanego badania 3. fazy ASC4FIRST (NCT04971226), które zostały zaprezentowane podczas tegorocznego kongresu ASCO.
Wyniki te wskazywały, że na dzień odcięcia danych (28 listopada 2023 roku) pacjenci z CML w fazie przewlekłej, z wykrytym chromosomem Ph, którzy otrzymywali asciminib (n = 201), osiągnęli odsetek odpowiedzi molekularnej MMR (major molecular response) po 48 tygodniach na poziomie 67,7% (95% CI, 60,7%-74,1%), w porównaniu z 49,0% (95% CI, 42,0%-56,1%) w grupie pacjentów leczonych inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI: imatynib, nilotinib, dasatinib, lub bosutinib) wybranym przez badacza (n = 204). Oznacza to poprawę o 18,9% (95% CI, 9,6%-28,2%; P <0,001).
Ponadto w podgrupie leczonej imatynibem w obu ramionach badania odsetek MMR po 48 tygodniach wyniósł 69,3% (95% CI, 59,34%-78,10%) w grupie badanej (n = 101) w porównaniu z 40,2% (95% CI, 30,61%-50,37%) w grupie kontrolnej (n = 102), co oznacza poprawę o 29,55% (95% CI, 16,91%-42,18%; P <0,001).
Do badania włączono 405 dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, z wykrytym chromosomem Ph, którzy nie byli wcześniej leczeni TKI. Przed randomizacją badacze, w porozumieniu z pacjentem, wybierali TKI w przypadku, gdy pacjent został przypisany do grupy kontrolnej otrzymującej TKI. Pacjentów stratyfikowano na podstawie wybranego przed randomizacją TKI (imatynib vs TKI II generacji).
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1 : 1 do grupy otrzymującej asciminib w dawce 80 mg dziennie lub TKI wybrany przez badacza. W ramieniu z wybranym przez badacza TKI pacjentów podzielono dodatkowo na grupy otrzymujące TKI II generacji lub imatynib. Pierwszorzędowym punktem końcowym było osiągnięcie wskaźnika MMR po 48 tygodniach.
W zbiorczej analizie dotyczącej bezpieczeństwa stosowanego leczenia, obejmującej pacjentów z nowo rozpoznaną oraz wcześniej leczoną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, z wykrytym chromosomem Ph, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: bóle mięśniowo-szkieletowe, wysypka, zmęczenie, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból głowy, ból brzucha i biegunka. Najczęściej występującymi zaburzeniami w badaniach laboratoryjnych (≥40%) były: leukopenia, limfopenia, trombocytopenia, neutropenia oraz obniżenie skorygowanego poziomu wapnia.
Jak zaznaczają autorzy badania, asciminib jest pierwszym i jedynym lekiem, który wykazał istotną poprawę skuteczności w porównaniu ze standardowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w pierwszej linii leczenia.
Zgodnie z zaleceniami FDA wskazana do stosowania dawka asciminibu wynosi 80 mg przyjmowane doustnie raz dziennie o stałej porze lub 40 mg przyjmowane doustnie dwa razy dziennie w odstępie około 12 godzin.
