Cetuksymab ze schematem FOLFIRI u chorych na przerzutowego raka jelita grubego z różnymi mutacjami genu RAS

Badanie trzeciej fazy CRYSTAL (Cetuximab Combined With Irinotecan in First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer) wykazało, że dołączenie do chemioterapii wg schematu FOLFIRI cetuksymabu u chorych na przerzutowego raka jelita grubego znacząco poprawia przeżycie całkowite (OS – overall survival), przeżycie wolne od progresji (PFS – progression-free survival) oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR - objective response rate). Skutek ten był widoczny u chorych bez mutacji w eksonie 2 genu KRAS. Autorzy prezentowanej pracy postanowili zbadać obecność innych mutacji w genach RAS (4 kodony KRAS i 6 kodonów NRAS) i sprawdzić wpływ zastosowania cetuksymabu w podgrupach tych chorych.

W badaniu wzięło udział 1198 nie leczonych wcześniej systemowo chorych na przerzutowego raka jelita grubego. 599 chorych otrzymało leczenie wg schematu FOLFIRI, z czego u 533 określono status mutacji w eksonie 2 genu KRAS. Mutację tą stwierdzono u 183 chorych, a w grupie 350 chorych bez tej mutacji u 220 określono status RAS znajdując inne mutacje RAS u 31 chorych. Schemat FOLFIRI i cetuksymab zastosowano u 599 chorych, a status KRAS określono u 530 z nich. W tej grupie mutację w eksonie 2 genu KRAS stwierdzono u 214 chorych. Wśród 316 chorych bez tej mutacji u 210 określono status RAS znajdując u 32 chorych inne mutacje RAS. Podsumowując – w grupie 666 chorych bez mutacji w eksonie 2 genu KRAS udało się zbadać status RAS u 430 chorych. W tej grupie zaledwie 63 chorych (14,7%) było nosicielami innych mutacji RAS. Okazało się, że korzyść z dołączenia do schematu FOLFIRI cetuksymabu występuje jedynie w grupie chorych z dzikim typem genów RAS. Nie stwierdzono różnic w odpowiedzi na leczenie pomiędzy grupą chorych z mutacją w eksonie 2 genu KRAS a grupą chorych z innymi mutacjami RAS.
Podsumowując – cetuksymab w połączeniu ze schematem FOLFIRI przynosi korzyść chorym bez mutacji w zakresie genów RAS. Aby lepiej wyselekcjonować grupę chorych mogących odnieść korzyści z leczenia cetuksymabem należy badać występowanie wszystkich aktywujących mutacji genów RAS.