Chemioterapia o niskiej toksyczności w leczeniu chorych na chłoniaka Burkitta.
Autor: Dr Mackiewicz
Data: 30.12.2013
Źródło: Dunleawy K et al. „ Low-Intensity Therapy in Adults with Burkitt’s Lymphoma” New Engl J Med 369;20 Nov 14, 2013
Chłoniak Burkitta jest agresywnym chłoniakiem z komórek B. Dzięki aktualnie stosowanym schematom chemioterapii choroba ta jest w znacznej części przypadków wyleczalna. Niestety stosowane leczenie charakteryzuje się znaczna toksycznością. Na łamach New England Journal of Medicine zaprezentowano wyniki badania, w którym chorych na chłoniaka Burkitta leczono w pierwszej linii schematem zapewniającym długotrwałą ekspozycję niskimi dawkami chemioterapeutyków.
W badaniu sprawdzano toksyczność leczenia w grupie chorych na sporadyczną formę chłoniaka Burkitta (chorzy HIV-negatywni, n=19) oraz w grupie chorych na chłoniaka Burkitta związanego ze zmniejszoną odpornością immunologiczną (chorzy HIV-pozytywni, n=11). Zastosowano schemat bazowy EPOCH-R składający się z rituksimabu (375 mg/m2) w dniu 1., etopozydu (50 mg/m2/dzień), vinkrystyny (0,4 mg/m2/dzień) i doksorubicyny (10 mg/m2/dzień) w ciągłym wlewie w dniach 2-4, cyklofosfamidu (750 mg/m2/dzień) w dniu 5. oraz prednizonu (60 mg/m2) 2 x dziennie. W grupie HIV-negatywnych chorych zastosowano 6 cykli z korekcją dawki leków zależną od poziomu neutrofili i płytek po pierwszym kursie polegającą na zwiększeniu (neutrofile >500 kom/ ul) lub redukcji (płytki < 25 000/ul) dawki etopozydu, doksorubicyny i cyklofosfamidu o 20% (schemat DA-EPOCH-R). Grupa chorych HIV-pozytywnych otrzymała przynajmniej 3 cykle leczenia zawierające dodatkowo drugie podanie rituksimabu w niezmienionej dawce w dniu 5. oraz 1 dodatkowy cykl po osiągnięciu CR (complete response) (schemat SC-EPOCH-RR).
W grupie chorych leczonych schematem DA-EPOCH-R przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 86 miesięcy uzyskano przeżycie całkowite (OS, overall survival) 100% oraz przeżycie wolne od progresji choroby (FFP, free from progression) 95%. W grupie chorych leczonych schematem SC-EPOCH-RR, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 73 miesięcy uzyskano OS 90% i FFP 100%. Żaden z chorych nie zmarł z powodu chłoniaka Burkitta. 1 chory z grupy HIV-pozytywnej 2,5 roku po ukończeniu leczenia rozwinął ostrą białaczkę szpikowa i zmarł po 4 miesiącach.
Główne działania niepożądane to gorączka i neutropenia, które wystąpiły podczas 22% cykli leczenia schematem DA-EPOCH-R i 10% cykli leczenia schematem SC-EPOCH-RR. Zespół rozpadu guza stwierdzono u 1 chorego.
Badanie, mimo swoich ograniczeń polegających na małej grupie badanej, pokazuje, że leczenie chemioterapią niskodawkową jest skuteczne w terapii chłoniaka Burkitta. Podobne schematy jak np. CHOP-R, mimo podobnego zestawu chemioterapeutyków wykazują niższą efektywność leczenia. Skuteczność leczenia opisywanych schematów wykazano także u chorych z niedoborem odporności, u których opisywano dotychczas gorszą odpowiedź na leczenie.
W grupie chorych leczonych schematem DA-EPOCH-R przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 86 miesięcy uzyskano przeżycie całkowite (OS, overall survival) 100% oraz przeżycie wolne od progresji choroby (FFP, free from progression) 95%. W grupie chorych leczonych schematem SC-EPOCH-RR, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 73 miesięcy uzyskano OS 90% i FFP 100%. Żaden z chorych nie zmarł z powodu chłoniaka Burkitta. 1 chory z grupy HIV-pozytywnej 2,5 roku po ukończeniu leczenia rozwinął ostrą białaczkę szpikowa i zmarł po 4 miesiącach.
Główne działania niepożądane to gorączka i neutropenia, które wystąpiły podczas 22% cykli leczenia schematem DA-EPOCH-R i 10% cykli leczenia schematem SC-EPOCH-RR. Zespół rozpadu guza stwierdzono u 1 chorego.
Badanie, mimo swoich ograniczeń polegających na małej grupie badanej, pokazuje, że leczenie chemioterapią niskodawkową jest skuteczne w terapii chłoniaka Burkitta. Podobne schematy jak np. CHOP-R, mimo podobnego zestawu chemioterapeutyków wykazują niższą efektywność leczenia. Skuteczność leczenia opisywanych schematów wykazano także u chorych z niedoborem odporności, u których opisywano dotychczas gorszą odpowiedź na leczenie.