INTRABEAM staje do walki z nowotworem
Autor: Michał Springer
Data: 24.02.2011
Źródło: Carl Zeiss Sp. z o.o.
Wyznacznikiem optymalnej terapii onkologicznej jest możliwość doboru metod leczenia od indywidualnych potrzeb pacjentów oraz zapewnienie wysokiej jakości życia pomimo stosowanej terapii.
INTRABEAM® staje do walki z nowotworem
Wyznacznikiem optymalnej terapii onkologicznej jest możliwość doboru metod leczenia od indywidualnych potrzeb pacjentów oraz zapewnienie wysokiej jakości życia pomimo stosowanej terapii. Wraz z innowacyjnym systemem do radioterapii INTRABEAM®, w którym terapia odpowiada specyfice zmian nowotworowych i przewidywanemu poziomowi ryzyka, firma Carl Zeiss znacznie rozszerza możliwości zastosowania naświetlań u szerokiego grona pacjentów.
Zmiana paradygmatu w radioterapii
Na przestrzeni ostatnich lat w chirurgii nowotworów zaszły znaczące zmiany: popularność zyskały metody mniej inwazyjne, oparte na analizie ryzyka, kosztem wysoce radykalnych rozwiązań. Zabiegi oszczędzające piersi stały się powszechnie akceptowalnym standardem. System INTRABEAM® ma znaczący udział w promowaniu minimalnie inwazyjnych metod leczenia nowotworów. Miękka, precyzyjnie skierowana energia promieni rentgenowskich o krótkim zasięgu zapewnia optymalną kontrolę zmian chorobowych w ramach łagodnej, a zarazem wysoce skutecznej terapii.
Optymalna kontrola nowotworu
INTRABEAM® oferuje nowe możliwości leczenia raka piersi w postaci miejscowej radioterapii typu „boost”, zapewniającej skuteczną kontrolę wzrostu zmian nowotworowych oraz skuteczną ochronę zdrowych tkanek i organów. System INTRABEAM® jest często jedyną opcją radioterapii u pacjentek ze wznową miejscową, o ile istnieją przeciwwskazania do stosowania cyklicznej radioterapii zewnętrznej. Szeroki zakres zastosowań systemu INTRABEAM® obejmuje zastosowanie radioterapii śródoperacyjnej w leczeniu nowotworów piersi, jelita grubego i odbytu oraz jako radioterapii towarzyszącej zabiegom neurochirurgicznym (Algur 2005, Curry 2005, Kraus-Tiefenbacher 2007).
INTRABEAM®
Precyzyjna broń w walce z rakiem
Najwyższa precyzja
Promieniowanie rentgenowskie emitowane izotropowo jest skierowane sferycznym aplikatorem wprost do łoża guza bezpośrednio po resekcji zmiany. Doskonale wyważony system zawieszenia umożliwia płynne ustawienie i utrzymanie aplikatora w dowolnej pozycji, przy zachowaniu najwyższej precyzji. Podczas naświetlania hamulce elektromagnetyczne utrzymują aplikator w ustawionej pozycji.
Skrócenie czasu zabiegu
Naświetlanie trwa standardowo trzydzieści minut, w zależności od rozmiaru aplikatora i dawki promieniowania. U pacjentów z nowotworem mózgu można stosować napromieniowanie podawane stereotaktycznie za pośrednictwem specjalnej końcówki gotowej do użycia po zamocowaniu na ramie stereotaktycznej. Radioterapię można również stosować bezpośrednio po biopsji.
Dokładna aplikacja
Dawkę promieniowania można kontrolować w trakcie zabiegu dzięki panelowi sterowania systemu INTRABEAM®. System rejestruje podawaną dawkę w sposób ciągły i dokonuje automatycznej walidacji parametrów zabiegowych, sygnalizując ewentualnie rozbieżności.
Informacje dla lekarza:
System INTRABEAM® zawiera kompletny zestaw narzędzi do monitorowania dokładności leczenia, zapewniających niezmienność podawanej dawki promieniowania.
W każdym miejscu, w każdym czasie
System INTRABEAM® firmy Carl Zeiss to alternatywna metoda leczenia wyznaczająca nowe standardy w radioterapii. Jest to przewoźny i udoskonalony system naświetlania o optymalnej mobilności i zminiaturyzowanym źródle promieniowania, o masie wynoszącej zaledwie 1,5 kg. Zastosowanie systemu nie wymaga wprowadzania radykalnych zmian w sali operacyjnej ani zastosowania dodatkowych środków ochrony przed promieniowaniem, co znacznie ułatwia włączenie urządzenia w cykl zabiegowy. INTRABEAM® to rewolucyjna metoda terapeutyczna realizowana w ramach optymalnej procedury dobranej indywidualnie do potrzeb każdego pacjenta.
Precyzyjne trafienie
W radioterapii, podobnie jak w innych procedurach operacyjnych, liczy się głównie dokładność zabiegu. Zasada leczenia przy zastosowaniu platformy INTRABEAM® zakłada precyzyjne uderzenie w nowotwór i uzyskanie maksymalnej kontroli zmiany chorobowej. Po resekcji nowotworu do jamy rany wprowadza się sterylny aplikator, dzięki czemu wiązka promieniowania dociera prosto do loży guza. Mobilna osłona zapewnia dodatkową ochronę promieniowrażliwych struktur i zdrowych tkanek oraz zwiększa swoistość wybranej metody terapeutycznej. W przypadku nowotworów nieoperacyjnych, zwłaszcza nowotworów mózgu, źródło promieniowania można umieścić bezpośrednio w guzie za pośrednictwem kanału biopsyjnego.
Celowana terapia raka piersi typu „boost”
Naświetlania typu „boost”, stosowane standardowo na zakończenie tradycyjnej radioterapii, są kolejnym czynnikiem zwiększającym skuteczność terapii raka piersi. System INTRABEAM® umożliwia natychmiastowe zastosowanie podwyższonej dawki promieniowania podczas zabiegu, przy zapewnieniu wyjątkowej precyzji celowania w loży guza. Skuteczność zastosowania radioterapii typu „boost” przy użyciu systemu INTRABEAM® w postaci obniżenia wskaźnika wznowy miejscowej (1,5 %) potwierdzono w wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym przez Vaidya JS et al. (Efficacy of Targeted Intraoperative Radiotherapy (TARGIT) boost after breast conserving surgery [Skuteczność skumulowanej dawki (BOOST) w celowanej śródoperacyjnej radioterapii (TARGIT) po operacji oszczędzającej raka piersi]: Wyniki zaktualizowane. J Clin Oncol 2008; 26:565). Dla porównania, w badaniu EORTC wskaźnik wznowy miejscowej wyniósł 4,3 % po zastosowaniu zewnętrznej radioterapii typu "boost” (Bartelink H et al. Recurrence Rates after Treatment of Breast Cancer with Standard Radiotherapy with or without Additional Radiation. [Wskaźniki wznowy miejscowej raka piersi leczonego radioterapią standardową z zastosowaniem dodatkowego naświetlenia i bez dodatkowych naświetlań.] N Engl J Med 2001;345:1378-87).
INTRABEAM®
Leczenie oparte na analizie ryzyka
Radioterapia śródoperacyjna typu „boost” z wykorzystaniem systemu INTRABEAM® nie wykazuje żadnych obszarowych ani czasowych ubytków dzięki wybiórczemu oddziaływaniu na tkankę. Po zastosowaniu INTRABEAM® do śródoperacyjnej radioterapii nie obserwowano zjawiska stymulacji wzrostu komórek rakowych przez wydzielinę z rany, co może stanowić radiobiologiczne wyjaśnienie korzystnych wyników badań klinicznych (Belletti B et al. Targeted Intraoperative Radiotherapy Impairs the Stimulation of Breast Cancer Cell Proliferation and Invasion Caused by Surgical Wounding. [Celowana śródoperacyjna radioterapia hamuje stymulację namnażania komórek rakowych i ich inwazyjność spowodowaną ranami chirurgicznymi.] Clin Cancer Res 2008;14:1325-32).
Badania nad toksycznością ostrą i długoterminową po zastosowaniu skumulowanej dawki 20 Gy w radioterapii śródoperacyjnej nie wykazały żadnych nieprawidłowości; stwierdzono dobrą tolerancję na leczenie wśród pacjentów (Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Longterm toxicity of an intraoperative radio therapy boost using low energy X-rays during breast-conserving surgery. [Toksyczność długotrwała przy zastosowaniu radioterapii śródoperacyjnej typu „boost” przy użyciu niskoenergetycznego promieniowania X w chirurgii oszczędzającej piersi.] Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:377-81).
INTRABEAM® W SKRÓCIE
• Zminiaturyzowane źródło promieniowania w systemie mobilnym
• Przewoźny system do stosowania w każdej sali operacyjnej
• Bez konieczności zmian w konfiguracji wyposażenia sali operacyjnej, ani stosowania specjalnych środków ochrony przed promieniowaniem
• Doskonała kontrola nowotworu dzięki precyzyjnemu pozycjonowaniu źródła promieniowania w loży guza
• Opcja powtarzanej radioterapii w przypadku wznowy miejscowej
• Zabieg trwa zaledwie 30 minut, w zależności od przepisanej dawki
Wszechstronna terapia w najlepszym wydaniu
System INTRABEAM® dopuszczono do stosowania w leczeniu nowotworów litych, bez względu na lokalizację guza. Oprócz terapii raka piersi i naświetlań guzów śródczaszkowych, system INTRABEAM® oferuje nowe możliwości leczenia raka odbytnicy. System INTRABEAM® znajduje zastosowanie kliniczne w tzw. radioterapii śródoperacyjnej (IORT) wszystkich rodzajów guzów litych już od 1997 r.
Wprost do celu
Tradycyjne techniki naświetlania, nawet z zastosowaniem nowoczesnych technik obrazowania, nie gwarantują precyzyjnego nakierowania promieniowania na lożę guza z uwagi na niedokładną lub skomplikowaną lokalizację jamy rany. System INTRABEAM® stanowi skuteczne rozwiązanie tego problemu. Źródło promieniowania umieszcza się w loży guza za pośrednictwem odpowiednio dobranego aplikatora, co pozwala skierować promieniowanie precyzyjnie na docelową tkankę dla uzyskania wyższej specyficzności i dokładności leczenia. Korzyści płynące z zastosowania tego rodzaju rozwiązania są ewidentne, zwłaszcza w procedurach śródtkankowych, gdyż promieniowanie dociera do zmiany chorobowej od wewnątrz.
Włączenie w procedurę zabiegową
System INTRABEAM® można elastycznie dopasowywać do poszczególnych etapów terapii i cyklów zabiegowych wykonywanych w każdej sali operacyjnej. Urządzenie nie wymaga zastosowania żadnych specjalnych środków ostrożności przed napromieniowaniem. System INTRABEAM® jest mobilny. Kompaktowe rozmiary systemu pozwalają zachować swobodę pracy chirurga nawet w niewielkich salach operacyjnych. Mobilne, długie ramię systemu umożliwia stabilne ustawienie aplikatora w dowolnej pozycji.
ZABIEG OSZCZĘDZAJĄCY PIERŚ U PACJENTEK ZE WZNOWĄ MIEJSCOWĄ PRZY ZASTOSOWANIU RADIOTERAPII ŚRÓDOPERACYJNEJ INTRABEAM
U wielu pacjentek ze wznową miejscową po radioterapii istnieją przeciwwskazania do stosowania kolejnych cyklicznych naświetlań zewnętrznych, więc jedyną alternatywą pozostaje radykalna mastektomia. Radioterapia śródoperacyjna z zastosowaniem systemu INTRABEAM® to alternatywna metoda leczenia oszczędzającego u tej grupy pacjentek.
Badanie Kraus-Tiefenbacher et al. na grupie 17 pacjentek, które wcześniej przyjęły pełny cykl naświetlań, potwierdziło skuteczność radioterapii śródoperacyjnej z zastosowaniem INTRABEAM®.. Podczas 26 miesięcy okresu obserwacji stwierdzono dobrą tolerancję tej metody leczenia wśród pacjentek, bez przypadków wznowy miejscowej. (Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A, et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) is an option for patients with localized breast recurrences after previous externalbeam radiotherapy. [Radioterapia śródoperacyjna (IORT) jako alternatywna metoda leczenia u pacjentek ze wznową miejscową, u których poprzednio zastosowano radioterapię zewnętrzną.] BMC Cancer 2007;7:178).
INTRABEAM®
Wszechstronna terapia w najlepszym wydaniu
Technologia systemu INTRABEAM®
Mobilne źródło promieniowania w platformie INTRABEAM® przyspiesza ruch elektronów pod maks. napięciem 50 kV, kierowanych precyzyjnie w złotą tarczę. W tym miejscu powstaje niskoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie. Promieniowanie jest emitowane izotropowo (równomiernie), docierając do tkanek do głębokości ok. 1-2 cm. Gwałtowne zmniejszenie dawki zapobiega uszkodzeniu zdrowych tkanek otaczających guz. Jakość naświetlań niskoenergetycznymi promieniami rentgenowskimi z zastosowaniem systemu INTRABEAM® jest istotnie wyższa od jakości promieniowania generowanego z systemów tradycyjnych. Wyższa gęstość jonizacyjna promieniowania w tkankach przekłada się na znacznie wyższą względną skuteczność biologiczną działania promieni na komórki nowotworowe (Herskind C et al. Radiobiological aspects of intraoperative radiotherapy (IORT) with isotropic low-energy X-rays for early-stage breast cancer. [Radiobiologiczne aspekty radioterapii śródoperacyjnej (IORT) z zastosowaniem emitowanych izotropowo niskoenergetycznych promieni X w leczeniu wczesnego stadium raka piersi.] Radiat Res 2005;163:208-15). W ten sposób można uzyskać docelowy efekt: najwyższą precyzję kontroli guza.
TERAPIA PRZERZUTÓW DO MÓZGU
W jednym z badań analizowano grupę pacjentów z przerzutami do mózgu, u których stosowano napromienianie stereotaktyczne przy użyciu systemu INTRABEAM® bezpośrednio po biopsji.
Miejscową kontrolę guza udało się uzyskać w 81% przypadków (Curry WT, Cosgrove GR, Hochberg FH et al. Stereotactic interstitial radiosurgery for cerebral metastases. [Radiochirurgia stereotaktyczna w leczeniu przerzutów do mózgu.] J Neurosurg 2005; 103:630-5). W innym badaniu na grupie 76 pacjentów po zastosowaniu systemu INTRABEAM® uzyskano miejscową kontrolę guza u 82% pacjentów (Takakura K, Kubo O. Treatment of malignant brain tumors. [Leczenie złośliwych nowotworów mózgu.] Gan To Kagaku Ryoho. 2000;27 Suppl 2:449-53).
TERAPIA MULTIMODALNA W LECZENIU RAKA JELITA GRUBEGO I ODBYTNICY
Radioterapię śródoperacyjną systemem INTRABEAM® z podaniem średniej dawki 14,4 Gy zastosowano u 24 pacjentów w zaawansowanym stadium nowotworu odbytu i wznową miejscową. W tej trudnej do leczenia grupie pacjentów stwierdzono dobrą tolerancję radioterapii śródoperacyjnej z zastosowaniem systemu INTRABEAM®, a miejscową kontrolę guza uzyskano u 87,5% pacjentów (obserwacja: 15 miesięcy). Wskaźnik przeżywalności po roku wyniósł 92% u pacjentów ze wznową miejscową i 100% u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi zmianami nowotworowymi (Algur E, Mahadevan A, Deibel C et al. Interstitial photon radiosurgery system for recurrent and locally advanced rectal cancer: a retrospective review of 24 patients. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, [System radiochirurgii fotonowej w leczeniu miejscowo zaawansowanych i nawracających nowotworów odbytu: analiza retrospektywna grupy 24 pacjentów.], Jan 27-29, 2005, Hollywood, Florida, USA. Abstract No 208).
Maksymalne zalety, minimalne wady
Profil działań niepożądanych nowoczesnych naświetlań zewnętrznych stale się poprawia, choć określonych działań niepożądanych, w szczególności rumienia i epiteliolizy, nie udało się jak dotąd wyeliminować. Zmęczenie jest kolejnym, często stwierdzanym objawem. Radioterapia śródoperacyjna systemem INTRABEAM® zapewnia maksymalną ochronę zdrowej tkanki przy minimalnym czasie zabiegu, co pozwala ograniczyć ryzyko działań niepożądanych i poprawić jakość życia pacjenta (Kraus-Tiefenbacher 2006, Kraus-Tiefenbacher 2007).
Zastosowanie radioterapii śródoperacyjnej typu “boost” z zastosowaniem systemu INTRABEAM® może skrócić standardowy, sześciotygodniowy czas radioterapii w leczeniu raka piersi o jeden tydzień (Vaidya 2006). Dodatkowo w przypadku trudno gojących się ran (plastyka płata lub zabiegi redukujące) lub nieplanowanego opóźnienia w radioterapii, radioterapia śródoperacyjna z systemem INTRABEAM® znacznie zmniejsza ryzyko opóźnień, a tym samym ma istotne znaczenie z punktu widzenia prognoz dla pacjenta.
Nowy standard opieki
System INTRABEAM® znajduje zastosowanie zarówno w rutynowej terapii, jak i w ramach badań klinicznych w wielu renomowanych ośrodkach na całym świecie. Powszechna akceptacja systemu INTRABEAM® przez środowisko medyczne oraz potwierdzona skuteczność systemu w szerokim zakresie zastosowań były przedmiotem licznych publikacji. Każdy ośrodek leczenia nowotworów stoi przed wyjątkową szansą: system INTRABEAM® umożliwia każdej placówce uzyskanie wiodącej pozycji pod względem innowacyjności terapii nowotworów. Przełomowe metody leczenia nowotworów z zastosowaniem systemu INTRABEAM® zapewnią każdemu ośrodkowi niesłabnące zainteresowanie ze strony środowiska medycznego i nowe perspektywy zawodowe dla personelu.
INTRABEAM®
Wyznaczamy standardy opieki nad pacjentem
Zwiększenie skuteczności leczenia
INTRABEAM® skraca czas leczenia i okres hospitalizacji oraz obniża koszty transportu pacjenta. Placówka wyposażona w system INTRABEAM® może na bieżąco wyrównywać wahania w zastosowaniu akceleratorów liniowych, co zapewnia większą swobodę planowania procedur terapeutycznych oraz możliwość zapewnienia dostępu do leczenia większej liczbie pacjentów. INTRABEAM® to system przenośny, który można stosować w każdej sali operacyjnej. Urządzenie nie wymaga zastosowania specjalnych środków ostrożności przed promieniowaniem i zapewnia zwiększone bezpieczeństwo pacjentów i personelu bez dodatkowych kosztów.
Nowe oblicze radioterapii z systemem INTRABEAM®
Radioterapię (częściową) systemem INTRABEAM® można stosować również w szpitalach, w których nie funkcjonują samodzielne specjalistyczne oddziały radioterapii. Z kolei w ośrodkach leczenia raka piersi system INTRABEAM® może stanowić ekonomiczne narzędzie rozszerzenia dostępnych opcji leczenia onkologicznego.
RADIOTERAPIA ŚRÓDOPERACYJNA INTRABEAM® JEST LEPIEJ TOLEROWANA PRZEZ PACJENTÓW
• skrócenie terapii dzięki zastosowaniu radioterapii śródoperacyjnej typu “boost”
• nowe opcje terapii w przypadku wznowy miejscowej, o ile dalsze stosowanie radioterapii jest przeciwwskazane;
• ograniczone narażenie skóry
• maksymalna ochrona tkanki
• krótki cykl leczenia zwiększa tolerancję pacjenta
• brak opóźnień w chemioterapii towarzyszącej
Piśmiennictwo:
1 Armoogum KS, Parry JM, Souliman SK et al. Functional intercomparison of intraoperative radiotherapy equip- ment - Photon Radiosurgery System. Radiat Oncol. 2007; 2:11.
2 Biggs DS, Thomson ES. Radiation properties of a minature X-Ray device for radiosurgery. Br J Radiol 1996;
69(822): 544-7.
3 Herskind C, Steil V, Tiefenbacher U et al. Radiobiologic aspects of intraoperative radiotherapy (IORT) with isotro- pic low-energy X-rays for early-stage breast cancer. Radiat Res 2005; 163: 208-215
4 Herskind C, Griebel J, Kraus-Tiefenbacher U et al. Sphere of equivalence – a novel target volume concept for intraoperative radiotherapy using low-energy X rays. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 72(5): 1575-81
5 Herskind C, Schalla S, Hahn, E W et al. In�uence of different dose rates on cell recovery and RBE at different spatial positions during protracted conformal radiotherapy. Radiat Prot Dosimetry. 2006; 122(1-4): 498-505
6 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Kehrer T et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost in patients with early-stage breast cancer - acute toxicity. Onkologie 2006; 29(3): 77-82
7 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Long-term toxicity of an intraoperative radiotherapy boost using low-energy X-rays during breast-conserving surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 66(2): 377-381
8 Wenz F, Steil V, Herskind C et al. Intraoperative Radiotherapie (IORT) beim Mammakarzinom mit dem
INTRABEAM-System. Aktueller Stand der TARGIT-Studie. Gynäkologe 2007; 40: 464-467
9 Enderling H, Anderson AR, Chaplain MA et al. Mathematical modelling of radiotherapy strategies for early breast cancer. J Theor Biol. 2006; 241(1): 158-171
10 Herskind C, Kraus-Tiefenbacher U, Wenz, F. Sphere of equivalence for tumour-bed recurrence after intraopera- tive radiotherapy with low-energy x-rays compared with external beam radiotherapy (abstract). The Breast
2007; 16: S37
11 Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML et al. Role of HER2 in wound-induced breast carcinoma proliferation.
Lancet 2003; 362: 527-533
12 Belletti B, Vaidya JS, D'Andrea S et al. Targeted intraoperative radiotherapy impairs the stimulation of breast cancer cell proliferation and invasion caused by surgical wounding. Clin Cancer Res 2008; 14(5): 1325-1332
13 Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Targeted intraoperative radiotherapy (TARGIT) yields very low recurrence rates when given as a boost. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 66(5): 1335-1338
14 Clarke M, Collins R, Darby S et al. Early Breast Cancer Trialists‘ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radio therapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of randomised trials. Lancet 2005; 366: 2087-2106
15 Fisher B, Anderson S, Bryant J et al. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med 2002;
347: 1233-1241
16 Veronesi U, Cascinelli N, Mariani L et al. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breast- conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. N Engl J Med 2002; 347: 1227-1232
17 Fisher B, Bryant J, Dignam JJ et al. Tamoxifen, radiation therapy, or both for prevention of ipsilateral breast tumor recurrence after lumpectomy in women with invasive breast cancers of one centimeter or less. J Clin Oncol 2002; 20: 4141-4149
18 Fyles AW, McCready DR, Manchul LA et al. Tamoxifen with or without breast irradiation in women 50 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 963-970
19 Hughes KS, Schnaper LA, Berry D et al. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 971-977
20 Sauer, R, Wenz, W, Haase W et al. Brustkrebs: Teilbrustbestrahlung nach brusterhaltender Operation. Deutsches
Ärzteblatt 2006; 103(9): 539-543
21 Sautter-Bihl ML, Budach W, Dunst J et al. DEGRO practical guidelines for radiotherapy of breast cancer I: breast- conserving therapy. Strahlenther Onkol 2007; 183(12): 661-6
22 Benda RK, Yasuda G, Sethi A et al. Breast boost: are we missing the target? Cancer 2003; 97(4): 905-9
23 Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Ef�cacy of Targeted Intraoperative Radiotherapy (TARGIT) boost after breast conserving surgery: Updated results. J Clin Oncol 2008;26:565.
24 Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P et al. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radio- therapy with or without additional radiation. N Engl J Med 2001; 345(19): 1378-1387
25 Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet 2008;
371(9618): 1098-1107
26 Vaidya JS, Tobias JS, Baum M et al. University College London Hospitals, London, UK. Targeted Intraoperative radiotherapy (TARGIT) for breast cancer. Protocol accepted by The Lancet under 99PRT/47
27 Kraus-Tiefenbacher U, Herrmann B, Siebenlist T et al. Breast Seroma after Intraoperative Radiotherapy with low kV X-Rays. Rev. Cancer 2008; 22, No Extra:22
28 Wenz F, Welzel G, Keller A et al. Early initiation of external beam radiotherapy (EBRT) may increase the risk of long-term toxicity in patients undergoing intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost for breast cancer. Breast
2008; 17(6): 617-22.
29 Wasser K, Schoeber C, Kraus-Tiefenbacher U et al. Early mammographic and sonographic �ndings after
intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost in patients with breast cancer. Eur Radiol 2007; 17(7): 1865-1874
30 Kuerer HM, Arthur DW, Haffty BG. Repeat breast-conserving surgery for in-breast local breast carcinoma recurrence: The potential role of partial breast irradiation. Cancer 2004, 100: 2269-2280
31 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) is an option for patients with localized breast recurrences after previous external-beam radiotherapy. BMC Cancer 2007; 7: 178
32 M. Keshtgar, JS Tobias JS Vaidya N. et al. Breast cancer patients treated with intra-operative radiotherapy [IORT]
alone when conventional external beam radiation therapy [EBRT] was not possible (abstract). J Clin Oncol
2008; 26: 11517
33 Kalapurakal JA, Goldman S, Stellp�ug W et al. Phase I study of intraoperative radiotherapy with photon
radiosurgery system in children with recurrent brain tumors: preliminary report of �rst dose level (10 Gy). Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2006; 65 :800-8
34 Curry WT, Cosgrove GR, Hochberg FH et al. Stereotactic interstitial radiosurgery for cerebral metastases. J Neurosurg 2005; 103: 630-5
35 Takakura K, Kubo O. Treatment of malignant brain tumors. Gan To Kagaku Ryoho 2000; 27 Suppl 2: 449-53
36 Eljamel MS, Mosely H, Perry J et al. Intraoperative radiosurgery and tumour �uorescence guided resection
is associated with long survival in Glioblastomas. Poster abstract presented at the AANS annual meeting 2007,
Washington DC, USA ; Abstract 42176
37 Eljamel MS, Liaguart I, Perry J et al. Intraoperative radiotherapy using mobile miniature X-ray source in malignant brain tumors. Poster abstract presented at the AANS annual meeting 2008, Chicago, USA; Abstract 49067
38 Algur E, Mahadevan A, Deibel C et al. Interstitial photon radiosurgery system for re-current and locally advanced rectal cancer: a retrospective review of 24 patients. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Jan
27-29, 2005, Hollywood, Florida, USA. Abstract No 208
39 Lyadov KV, Yu A, Sinyakin S, Improvement of Curativity of Video-Assisted Surgery for Colorectal Cancer Due
to Intra-Operative Contact Radiotherapy Using the INTRABEAM System. Poster abstract presented at the ISIORT
annual meeting 2008, Madrid, Spain
40 Lyadov KV, Krymskiy VA, Yu A et al. Evaluation of safety on intraoperative radiotherapy using the INTRABEAM system in combined treatment of gastric cancer. Poster abstract presented at the ISIORT annual meeting 2008, Madrid, Spain
41 Locke J, Karimpour S, Young G et al. Radiotherapy for epithelial skin cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;
51(3) :748-55
42 Bodner WR, Hilaris BS, Alagheband M et al. Use of low-energy X-rays in the treatment of super�cial
nonmelanomatous skin cancers. Cancer Invest 2003; 21(3): 355-62
Wyznacznikiem optymalnej terapii onkologicznej jest możliwość doboru metod leczenia od indywidualnych potrzeb pacjentów oraz zapewnienie wysokiej jakości życia pomimo stosowanej terapii. Wraz z innowacyjnym systemem do radioterapii INTRABEAM®, w którym terapia odpowiada specyfice zmian nowotworowych i przewidywanemu poziomowi ryzyka, firma Carl Zeiss znacznie rozszerza możliwości zastosowania naświetlań u szerokiego grona pacjentów.
Zmiana paradygmatu w radioterapii
Na przestrzeni ostatnich lat w chirurgii nowotworów zaszły znaczące zmiany: popularność zyskały metody mniej inwazyjne, oparte na analizie ryzyka, kosztem wysoce radykalnych rozwiązań. Zabiegi oszczędzające piersi stały się powszechnie akceptowalnym standardem. System INTRABEAM® ma znaczący udział w promowaniu minimalnie inwazyjnych metod leczenia nowotworów. Miękka, precyzyjnie skierowana energia promieni rentgenowskich o krótkim zasięgu zapewnia optymalną kontrolę zmian chorobowych w ramach łagodnej, a zarazem wysoce skutecznej terapii.
Optymalna kontrola nowotworu
INTRABEAM® oferuje nowe możliwości leczenia raka piersi w postaci miejscowej radioterapii typu „boost”, zapewniającej skuteczną kontrolę wzrostu zmian nowotworowych oraz skuteczną ochronę zdrowych tkanek i organów. System INTRABEAM® jest często jedyną opcją radioterapii u pacjentek ze wznową miejscową, o ile istnieją przeciwwskazania do stosowania cyklicznej radioterapii zewnętrznej. Szeroki zakres zastosowań systemu INTRABEAM® obejmuje zastosowanie radioterapii śródoperacyjnej w leczeniu nowotworów piersi, jelita grubego i odbytu oraz jako radioterapii towarzyszącej zabiegom neurochirurgicznym (Algur 2005, Curry 2005, Kraus-Tiefenbacher 2007).
INTRABEAM®
Precyzyjna broń w walce z rakiem
Najwyższa precyzja
Promieniowanie rentgenowskie emitowane izotropowo jest skierowane sferycznym aplikatorem wprost do łoża guza bezpośrednio po resekcji zmiany. Doskonale wyważony system zawieszenia umożliwia płynne ustawienie i utrzymanie aplikatora w dowolnej pozycji, przy zachowaniu najwyższej precyzji. Podczas naświetlania hamulce elektromagnetyczne utrzymują aplikator w ustawionej pozycji.
Skrócenie czasu zabiegu
Naświetlanie trwa standardowo trzydzieści minut, w zależności od rozmiaru aplikatora i dawki promieniowania. U pacjentów z nowotworem mózgu można stosować napromieniowanie podawane stereotaktycznie za pośrednictwem specjalnej końcówki gotowej do użycia po zamocowaniu na ramie stereotaktycznej. Radioterapię można również stosować bezpośrednio po biopsji.
Dokładna aplikacja
Dawkę promieniowania można kontrolować w trakcie zabiegu dzięki panelowi sterowania systemu INTRABEAM®. System rejestruje podawaną dawkę w sposób ciągły i dokonuje automatycznej walidacji parametrów zabiegowych, sygnalizując ewentualnie rozbieżności.
Informacje dla lekarza:
System INTRABEAM® zawiera kompletny zestaw narzędzi do monitorowania dokładności leczenia, zapewniających niezmienność podawanej dawki promieniowania.
W każdym miejscu, w każdym czasie
System INTRABEAM® firmy Carl Zeiss to alternatywna metoda leczenia wyznaczająca nowe standardy w radioterapii. Jest to przewoźny i udoskonalony system naświetlania o optymalnej mobilności i zminiaturyzowanym źródle promieniowania, o masie wynoszącej zaledwie 1,5 kg. Zastosowanie systemu nie wymaga wprowadzania radykalnych zmian w sali operacyjnej ani zastosowania dodatkowych środków ochrony przed promieniowaniem, co znacznie ułatwia włączenie urządzenia w cykl zabiegowy. INTRABEAM® to rewolucyjna metoda terapeutyczna realizowana w ramach optymalnej procedury dobranej indywidualnie do potrzeb każdego pacjenta.
Precyzyjne trafienie
W radioterapii, podobnie jak w innych procedurach operacyjnych, liczy się głównie dokładność zabiegu. Zasada leczenia przy zastosowaniu platformy INTRABEAM® zakłada precyzyjne uderzenie w nowotwór i uzyskanie maksymalnej kontroli zmiany chorobowej. Po resekcji nowotworu do jamy rany wprowadza się sterylny aplikator, dzięki czemu wiązka promieniowania dociera prosto do loży guza. Mobilna osłona zapewnia dodatkową ochronę promieniowrażliwych struktur i zdrowych tkanek oraz zwiększa swoistość wybranej metody terapeutycznej. W przypadku nowotworów nieoperacyjnych, zwłaszcza nowotworów mózgu, źródło promieniowania można umieścić bezpośrednio w guzie za pośrednictwem kanału biopsyjnego.
Celowana terapia raka piersi typu „boost”
Naświetlania typu „boost”, stosowane standardowo na zakończenie tradycyjnej radioterapii, są kolejnym czynnikiem zwiększającym skuteczność terapii raka piersi. System INTRABEAM® umożliwia natychmiastowe zastosowanie podwyższonej dawki promieniowania podczas zabiegu, przy zapewnieniu wyjątkowej precyzji celowania w loży guza. Skuteczność zastosowania radioterapii typu „boost” przy użyciu systemu INTRABEAM® w postaci obniżenia wskaźnika wznowy miejscowej (1,5 %) potwierdzono w wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym przez Vaidya JS et al. (Efficacy of Targeted Intraoperative Radiotherapy (TARGIT) boost after breast conserving surgery [Skuteczność skumulowanej dawki (BOOST) w celowanej śródoperacyjnej radioterapii (TARGIT) po operacji oszczędzającej raka piersi]: Wyniki zaktualizowane. J Clin Oncol 2008; 26:565). Dla porównania, w badaniu EORTC wskaźnik wznowy miejscowej wyniósł 4,3 % po zastosowaniu zewnętrznej radioterapii typu "boost” (Bartelink H et al. Recurrence Rates after Treatment of Breast Cancer with Standard Radiotherapy with or without Additional Radiation. [Wskaźniki wznowy miejscowej raka piersi leczonego radioterapią standardową z zastosowaniem dodatkowego naświetlenia i bez dodatkowych naświetlań.] N Engl J Med 2001;345:1378-87).
INTRABEAM®
Leczenie oparte na analizie ryzyka
Radioterapia śródoperacyjna typu „boost” z wykorzystaniem systemu INTRABEAM® nie wykazuje żadnych obszarowych ani czasowych ubytków dzięki wybiórczemu oddziaływaniu na tkankę. Po zastosowaniu INTRABEAM® do śródoperacyjnej radioterapii nie obserwowano zjawiska stymulacji wzrostu komórek rakowych przez wydzielinę z rany, co może stanowić radiobiologiczne wyjaśnienie korzystnych wyników badań klinicznych (Belletti B et al. Targeted Intraoperative Radiotherapy Impairs the Stimulation of Breast Cancer Cell Proliferation and Invasion Caused by Surgical Wounding. [Celowana śródoperacyjna radioterapia hamuje stymulację namnażania komórek rakowych i ich inwazyjność spowodowaną ranami chirurgicznymi.] Clin Cancer Res 2008;14:1325-32).
Badania nad toksycznością ostrą i długoterminową po zastosowaniu skumulowanej dawki 20 Gy w radioterapii śródoperacyjnej nie wykazały żadnych nieprawidłowości; stwierdzono dobrą tolerancję na leczenie wśród pacjentów (Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Longterm toxicity of an intraoperative radio therapy boost using low energy X-rays during breast-conserving surgery. [Toksyczność długotrwała przy zastosowaniu radioterapii śródoperacyjnej typu „boost” przy użyciu niskoenergetycznego promieniowania X w chirurgii oszczędzającej piersi.] Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:377-81).
INTRABEAM® W SKRÓCIE
• Zminiaturyzowane źródło promieniowania w systemie mobilnym
• Przewoźny system do stosowania w każdej sali operacyjnej
• Bez konieczności zmian w konfiguracji wyposażenia sali operacyjnej, ani stosowania specjalnych środków ochrony przed promieniowaniem
• Doskonała kontrola nowotworu dzięki precyzyjnemu pozycjonowaniu źródła promieniowania w loży guza
• Opcja powtarzanej radioterapii w przypadku wznowy miejscowej
• Zabieg trwa zaledwie 30 minut, w zależności od przepisanej dawki
Wszechstronna terapia w najlepszym wydaniu
System INTRABEAM® dopuszczono do stosowania w leczeniu nowotworów litych, bez względu na lokalizację guza. Oprócz terapii raka piersi i naświetlań guzów śródczaszkowych, system INTRABEAM® oferuje nowe możliwości leczenia raka odbytnicy. System INTRABEAM® znajduje zastosowanie kliniczne w tzw. radioterapii śródoperacyjnej (IORT) wszystkich rodzajów guzów litych już od 1997 r.
Wprost do celu
Tradycyjne techniki naświetlania, nawet z zastosowaniem nowoczesnych technik obrazowania, nie gwarantują precyzyjnego nakierowania promieniowania na lożę guza z uwagi na niedokładną lub skomplikowaną lokalizację jamy rany. System INTRABEAM® stanowi skuteczne rozwiązanie tego problemu. Źródło promieniowania umieszcza się w loży guza za pośrednictwem odpowiednio dobranego aplikatora, co pozwala skierować promieniowanie precyzyjnie na docelową tkankę dla uzyskania wyższej specyficzności i dokładności leczenia. Korzyści płynące z zastosowania tego rodzaju rozwiązania są ewidentne, zwłaszcza w procedurach śródtkankowych, gdyż promieniowanie dociera do zmiany chorobowej od wewnątrz.
Włączenie w procedurę zabiegową
System INTRABEAM® można elastycznie dopasowywać do poszczególnych etapów terapii i cyklów zabiegowych wykonywanych w każdej sali operacyjnej. Urządzenie nie wymaga zastosowania żadnych specjalnych środków ostrożności przed napromieniowaniem. System INTRABEAM® jest mobilny. Kompaktowe rozmiary systemu pozwalają zachować swobodę pracy chirurga nawet w niewielkich salach operacyjnych. Mobilne, długie ramię systemu umożliwia stabilne ustawienie aplikatora w dowolnej pozycji.
ZABIEG OSZCZĘDZAJĄCY PIERŚ U PACJENTEK ZE WZNOWĄ MIEJSCOWĄ PRZY ZASTOSOWANIU RADIOTERAPII ŚRÓDOPERACYJNEJ INTRABEAM
U wielu pacjentek ze wznową miejscową po radioterapii istnieją przeciwwskazania do stosowania kolejnych cyklicznych naświetlań zewnętrznych, więc jedyną alternatywą pozostaje radykalna mastektomia. Radioterapia śródoperacyjna z zastosowaniem systemu INTRABEAM® to alternatywna metoda leczenia oszczędzającego u tej grupy pacjentek.
Badanie Kraus-Tiefenbacher et al. na grupie 17 pacjentek, które wcześniej przyjęły pełny cykl naświetlań, potwierdziło skuteczność radioterapii śródoperacyjnej z zastosowaniem INTRABEAM®.. Podczas 26 miesięcy okresu obserwacji stwierdzono dobrą tolerancję tej metody leczenia wśród pacjentek, bez przypadków wznowy miejscowej. (Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A, et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) is an option for patients with localized breast recurrences after previous externalbeam radiotherapy. [Radioterapia śródoperacyjna (IORT) jako alternatywna metoda leczenia u pacjentek ze wznową miejscową, u których poprzednio zastosowano radioterapię zewnętrzną.] BMC Cancer 2007;7:178).
INTRABEAM®
Wszechstronna terapia w najlepszym wydaniu
Technologia systemu INTRABEAM®
Mobilne źródło promieniowania w platformie INTRABEAM® przyspiesza ruch elektronów pod maks. napięciem 50 kV, kierowanych precyzyjnie w złotą tarczę. W tym miejscu powstaje niskoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie. Promieniowanie jest emitowane izotropowo (równomiernie), docierając do tkanek do głębokości ok. 1-2 cm. Gwałtowne zmniejszenie dawki zapobiega uszkodzeniu zdrowych tkanek otaczających guz. Jakość naświetlań niskoenergetycznymi promieniami rentgenowskimi z zastosowaniem systemu INTRABEAM® jest istotnie wyższa od jakości promieniowania generowanego z systemów tradycyjnych. Wyższa gęstość jonizacyjna promieniowania w tkankach przekłada się na znacznie wyższą względną skuteczność biologiczną działania promieni na komórki nowotworowe (Herskind C et al. Radiobiological aspects of intraoperative radiotherapy (IORT) with isotropic low-energy X-rays for early-stage breast cancer. [Radiobiologiczne aspekty radioterapii śródoperacyjnej (IORT) z zastosowaniem emitowanych izotropowo niskoenergetycznych promieni X w leczeniu wczesnego stadium raka piersi.] Radiat Res 2005;163:208-15). W ten sposób można uzyskać docelowy efekt: najwyższą precyzję kontroli guza.
TERAPIA PRZERZUTÓW DO MÓZGU
W jednym z badań analizowano grupę pacjentów z przerzutami do mózgu, u których stosowano napromienianie stereotaktyczne przy użyciu systemu INTRABEAM® bezpośrednio po biopsji.
Miejscową kontrolę guza udało się uzyskać w 81% przypadków (Curry WT, Cosgrove GR, Hochberg FH et al. Stereotactic interstitial radiosurgery for cerebral metastases. [Radiochirurgia stereotaktyczna w leczeniu przerzutów do mózgu.] J Neurosurg 2005; 103:630-5). W innym badaniu na grupie 76 pacjentów po zastosowaniu systemu INTRABEAM® uzyskano miejscową kontrolę guza u 82% pacjentów (Takakura K, Kubo O. Treatment of malignant brain tumors. [Leczenie złośliwych nowotworów mózgu.] Gan To Kagaku Ryoho. 2000;27 Suppl 2:449-53).
TERAPIA MULTIMODALNA W LECZENIU RAKA JELITA GRUBEGO I ODBYTNICY
Radioterapię śródoperacyjną systemem INTRABEAM® z podaniem średniej dawki 14,4 Gy zastosowano u 24 pacjentów w zaawansowanym stadium nowotworu odbytu i wznową miejscową. W tej trudnej do leczenia grupie pacjentów stwierdzono dobrą tolerancję radioterapii śródoperacyjnej z zastosowaniem systemu INTRABEAM®, a miejscową kontrolę guza uzyskano u 87,5% pacjentów (obserwacja: 15 miesięcy). Wskaźnik przeżywalności po roku wyniósł 92% u pacjentów ze wznową miejscową i 100% u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi zmianami nowotworowymi (Algur E, Mahadevan A, Deibel C et al. Interstitial photon radiosurgery system for recurrent and locally advanced rectal cancer: a retrospective review of 24 patients. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, [System radiochirurgii fotonowej w leczeniu miejscowo zaawansowanych i nawracających nowotworów odbytu: analiza retrospektywna grupy 24 pacjentów.], Jan 27-29, 2005, Hollywood, Florida, USA. Abstract No 208).
Maksymalne zalety, minimalne wady
Profil działań niepożądanych nowoczesnych naświetlań zewnętrznych stale się poprawia, choć określonych działań niepożądanych, w szczególności rumienia i epiteliolizy, nie udało się jak dotąd wyeliminować. Zmęczenie jest kolejnym, często stwierdzanym objawem. Radioterapia śródoperacyjna systemem INTRABEAM® zapewnia maksymalną ochronę zdrowej tkanki przy minimalnym czasie zabiegu, co pozwala ograniczyć ryzyko działań niepożądanych i poprawić jakość życia pacjenta (Kraus-Tiefenbacher 2006, Kraus-Tiefenbacher 2007).
Zastosowanie radioterapii śródoperacyjnej typu “boost” z zastosowaniem systemu INTRABEAM® może skrócić standardowy, sześciotygodniowy czas radioterapii w leczeniu raka piersi o jeden tydzień (Vaidya 2006). Dodatkowo w przypadku trudno gojących się ran (plastyka płata lub zabiegi redukujące) lub nieplanowanego opóźnienia w radioterapii, radioterapia śródoperacyjna z systemem INTRABEAM® znacznie zmniejsza ryzyko opóźnień, a tym samym ma istotne znaczenie z punktu widzenia prognoz dla pacjenta.
Nowy standard opieki
System INTRABEAM® znajduje zastosowanie zarówno w rutynowej terapii, jak i w ramach badań klinicznych w wielu renomowanych ośrodkach na całym świecie. Powszechna akceptacja systemu INTRABEAM® przez środowisko medyczne oraz potwierdzona skuteczność systemu w szerokim zakresie zastosowań były przedmiotem licznych publikacji. Każdy ośrodek leczenia nowotworów stoi przed wyjątkową szansą: system INTRABEAM® umożliwia każdej placówce uzyskanie wiodącej pozycji pod względem innowacyjności terapii nowotworów. Przełomowe metody leczenia nowotworów z zastosowaniem systemu INTRABEAM® zapewnią każdemu ośrodkowi niesłabnące zainteresowanie ze strony środowiska medycznego i nowe perspektywy zawodowe dla personelu.
INTRABEAM®
Wyznaczamy standardy opieki nad pacjentem
Zwiększenie skuteczności leczenia
INTRABEAM® skraca czas leczenia i okres hospitalizacji oraz obniża koszty transportu pacjenta. Placówka wyposażona w system INTRABEAM® może na bieżąco wyrównywać wahania w zastosowaniu akceleratorów liniowych, co zapewnia większą swobodę planowania procedur terapeutycznych oraz możliwość zapewnienia dostępu do leczenia większej liczbie pacjentów. INTRABEAM® to system przenośny, który można stosować w każdej sali operacyjnej. Urządzenie nie wymaga zastosowania specjalnych środków ostrożności przed promieniowaniem i zapewnia zwiększone bezpieczeństwo pacjentów i personelu bez dodatkowych kosztów.
Nowe oblicze radioterapii z systemem INTRABEAM®
Radioterapię (częściową) systemem INTRABEAM® można stosować również w szpitalach, w których nie funkcjonują samodzielne specjalistyczne oddziały radioterapii. Z kolei w ośrodkach leczenia raka piersi system INTRABEAM® może stanowić ekonomiczne narzędzie rozszerzenia dostępnych opcji leczenia onkologicznego.
RADIOTERAPIA ŚRÓDOPERACYJNA INTRABEAM® JEST LEPIEJ TOLEROWANA PRZEZ PACJENTÓW
• skrócenie terapii dzięki zastosowaniu radioterapii śródoperacyjnej typu “boost”
• nowe opcje terapii w przypadku wznowy miejscowej, o ile dalsze stosowanie radioterapii jest przeciwwskazane;
• ograniczone narażenie skóry
• maksymalna ochrona tkanki
• krótki cykl leczenia zwiększa tolerancję pacjenta
• brak opóźnień w chemioterapii towarzyszącej
Piśmiennictwo:
1 Armoogum KS, Parry JM, Souliman SK et al. Functional intercomparison of intraoperative radiotherapy equip- ment - Photon Radiosurgery System. Radiat Oncol. 2007; 2:11.
2 Biggs DS, Thomson ES. Radiation properties of a minature X-Ray device for radiosurgery. Br J Radiol 1996;
69(822): 544-7.
3 Herskind C, Steil V, Tiefenbacher U et al. Radiobiologic aspects of intraoperative radiotherapy (IORT) with isotro- pic low-energy X-rays for early-stage breast cancer. Radiat Res 2005; 163: 208-215
4 Herskind C, Griebel J, Kraus-Tiefenbacher U et al. Sphere of equivalence – a novel target volume concept for intraoperative radiotherapy using low-energy X rays. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 72(5): 1575-81
5 Herskind C, Schalla S, Hahn, E W et al. In�uence of different dose rates on cell recovery and RBE at different spatial positions during protracted conformal radiotherapy. Radiat Prot Dosimetry. 2006; 122(1-4): 498-505
6 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Kehrer T et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost in patients with early-stage breast cancer - acute toxicity. Onkologie 2006; 29(3): 77-82
7 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Long-term toxicity of an intraoperative radiotherapy boost using low-energy X-rays during breast-conserving surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 66(2): 377-381
8 Wenz F, Steil V, Herskind C et al. Intraoperative Radiotherapie (IORT) beim Mammakarzinom mit dem
INTRABEAM-System. Aktueller Stand der TARGIT-Studie. Gynäkologe 2007; 40: 464-467
9 Enderling H, Anderson AR, Chaplain MA et al. Mathematical modelling of radiotherapy strategies for early breast cancer. J Theor Biol. 2006; 241(1): 158-171
10 Herskind C, Kraus-Tiefenbacher U, Wenz, F. Sphere of equivalence for tumour-bed recurrence after intraopera- tive radiotherapy with low-energy x-rays compared with external beam radiotherapy (abstract). The Breast
2007; 16: S37
11 Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML et al. Role of HER2 in wound-induced breast carcinoma proliferation.
Lancet 2003; 362: 527-533
12 Belletti B, Vaidya JS, D'Andrea S et al. Targeted intraoperative radiotherapy impairs the stimulation of breast cancer cell proliferation and invasion caused by surgical wounding. Clin Cancer Res 2008; 14(5): 1325-1332
13 Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Targeted intraoperative radiotherapy (TARGIT) yields very low recurrence rates when given as a boost. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 66(5): 1335-1338
14 Clarke M, Collins R, Darby S et al. Early Breast Cancer Trialists‘ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radio therapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of randomised trials. Lancet 2005; 366: 2087-2106
15 Fisher B, Anderson S, Bryant J et al. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med 2002;
347: 1233-1241
16 Veronesi U, Cascinelli N, Mariani L et al. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breast- conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. N Engl J Med 2002; 347: 1227-1232
17 Fisher B, Bryant J, Dignam JJ et al. Tamoxifen, radiation therapy, or both for prevention of ipsilateral breast tumor recurrence after lumpectomy in women with invasive breast cancers of one centimeter or less. J Clin Oncol 2002; 20: 4141-4149
18 Fyles AW, McCready DR, Manchul LA et al. Tamoxifen with or without breast irradiation in women 50 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 963-970
19 Hughes KS, Schnaper LA, Berry D et al. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 971-977
20 Sauer, R, Wenz, W, Haase W et al. Brustkrebs: Teilbrustbestrahlung nach brusterhaltender Operation. Deutsches
Ärzteblatt 2006; 103(9): 539-543
21 Sautter-Bihl ML, Budach W, Dunst J et al. DEGRO practical guidelines for radiotherapy of breast cancer I: breast- conserving therapy. Strahlenther Onkol 2007; 183(12): 661-6
22 Benda RK, Yasuda G, Sethi A et al. Breast boost: are we missing the target? Cancer 2003; 97(4): 905-9
23 Vaidya JS, Baum M, Tobias JS et al. Ef�cacy of Targeted Intraoperative Radiotherapy (TARGIT) boost after breast conserving surgery: Updated results. J Clin Oncol 2008;26:565.
24 Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P et al. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radio- therapy with or without additional radiation. N Engl J Med 2001; 345(19): 1378-1387
25 Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet 2008;
371(9618): 1098-1107
26 Vaidya JS, Tobias JS, Baum M et al. University College London Hospitals, London, UK. Targeted Intraoperative radiotherapy (TARGIT) for breast cancer. Protocol accepted by The Lancet under 99PRT/47
27 Kraus-Tiefenbacher U, Herrmann B, Siebenlist T et al. Breast Seroma after Intraoperative Radiotherapy with low kV X-Rays. Rev. Cancer 2008; 22, No Extra:22
28 Wenz F, Welzel G, Keller A et al. Early initiation of external beam radiotherapy (EBRT) may increase the risk of long-term toxicity in patients undergoing intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost for breast cancer. Breast
2008; 17(6): 617-22.
29 Wasser K, Schoeber C, Kraus-Tiefenbacher U et al. Early mammographic and sonographic �ndings after
intraoperative radiotherapy (IORT) as a boost in patients with breast cancer. Eur Radiol 2007; 17(7): 1865-1874
30 Kuerer HM, Arthur DW, Haffty BG. Repeat breast-conserving surgery for in-breast local breast carcinoma recurrence: The potential role of partial breast irradiation. Cancer 2004, 100: 2269-2280
31 Kraus-Tiefenbacher U, Bauer L, Scheda A et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) is an option for patients with localized breast recurrences after previous external-beam radiotherapy. BMC Cancer 2007; 7: 178
32 M. Keshtgar, JS Tobias JS Vaidya N. et al. Breast cancer patients treated with intra-operative radiotherapy [IORT]
alone when conventional external beam radiation therapy [EBRT] was not possible (abstract). J Clin Oncol
2008; 26: 11517
33 Kalapurakal JA, Goldman S, Stellp�ug W et al. Phase I study of intraoperative radiotherapy with photon
radiosurgery system in children with recurrent brain tumors: preliminary report of �rst dose level (10 Gy). Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2006; 65 :800-8
34 Curry WT, Cosgrove GR, Hochberg FH et al. Stereotactic interstitial radiosurgery for cerebral metastases. J Neurosurg 2005; 103: 630-5
35 Takakura K, Kubo O. Treatment of malignant brain tumors. Gan To Kagaku Ryoho 2000; 27 Suppl 2: 449-53
36 Eljamel MS, Mosely H, Perry J et al. Intraoperative radiosurgery and tumour �uorescence guided resection
is associated with long survival in Glioblastomas. Poster abstract presented at the AANS annual meeting 2007,
Washington DC, USA ; Abstract 42176
37 Eljamel MS, Liaguart I, Perry J et al. Intraoperative radiotherapy using mobile miniature X-ray source in malignant brain tumors. Poster abstract presented at the AANS annual meeting 2008, Chicago, USA; Abstract 49067
38 Algur E, Mahadevan A, Deibel C et al. Interstitial photon radiosurgery system for re-current and locally advanced rectal cancer: a retrospective review of 24 patients. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Jan
27-29, 2005, Hollywood, Florida, USA. Abstract No 208
39 Lyadov KV, Yu A, Sinyakin S, Improvement of Curativity of Video-Assisted Surgery for Colorectal Cancer Due
to Intra-Operative Contact Radiotherapy Using the INTRABEAM System. Poster abstract presented at the ISIORT
annual meeting 2008, Madrid, Spain
40 Lyadov KV, Krymskiy VA, Yu A et al. Evaluation of safety on intraoperative radiotherapy using the INTRABEAM system in combined treatment of gastric cancer. Poster abstract presented at the ISIORT annual meeting 2008, Madrid, Spain
41 Locke J, Karimpour S, Young G et al. Radiotherapy for epithelial skin cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;
51(3) :748-55
42 Bodner WR, Hilaris BS, Alagheband M et al. Use of low-energy X-rays in the treatment of super�cial
nonmelanomatous skin cancers. Cancer Invest 2003; 21(3): 355-62
