Necitumumab wydłuża przeżycie w niedrobnokomórkowym raku płuca

W The Lancet Oncology opublikowano wyniki otwartego badania klinicznego 3. fazy oceniającego skuteczność necitumumabu w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną w porównaniu do samej chemioterapii (cisplatyna z gemcytabiną) u nieleczonych chorych na zaawansowanego płaskonabłonkowego raka płuca. Mediana czasu przeżycia wnosiła 11,5 miesiąca w grupie z necitumumabem i chemioterapią w porównaniu do 9,9 miesiąca w grupie z samą chemioterapią. Przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego odnotowano u 72% chorych w grupie z necitumumabem w porównaniu do 62% w grupie leczonej samą chemioterapią.

Necitumumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem drugiej generacji klasy IgG1 przeciwko EGFR. Otwarte randomizowane badanie kliniczne 3. fazy przeprowadzono w 184 ośrodkach badawczych w 26 krajach. Do badania włączano chorych z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym płaskonabłonkowym rakiem płuca w stopniu IV, w wieku powyżej 18 lat, w stopniu sprawności według ECOG 0-2, z prawidłową funkcją narządów, nieleczonych wcześniej chemioterapią. Chorych losowo przydzielano w stosunku 1:1 do ramienia otrzymującego maksimum 6 cykli chemioterapii według schematu cisplatyna z gemcytabiną z lub bez necitumumabu. Gemcytabinę stosowano w dawce 1250 mg/m2 dożylnie w 30-stominutowym wlewie w dniu 1 i 8 trzytygodniowego cyklu, a cisplatynę w dawce 75 mg/m2 dożylnie w 120-minutowym wlewie w dniu 1. trzytygodniowego cyklu. Necitumumab natomiast stosowano w dawce 800 mg dożylnie w co najmniej 50-minutowym wlewie w dniu 1. i 8. cyklu i kontynuowano go po zakończeniu chemioterapii (maksimum 6 kursów) do progresji choroby bądź nieakceptowalnej toksyczności. Czynnikami stratyfikacyjnymi przy randomizacji była sprawność chorego według ECOG oraz region geograficzny. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas przeżycia całkowitego.
Od 7 stycznia 2010 do 22 lutego 2012 roku do badania włączono 1093 chorych i losowo przydzielono ich do grupy otrzymującej necitumumab w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną (n=545) lub otrzymujących samą chemioterapię (n=548). Czas przeżycia całkowitego był istotnie dłuższy w grupie z necitumumabem (mediana 11,5 miesiąca (95% CI 10,4-12,6) versus 9,9 miesiąca (8,9-11,1). W grupie leczonej necitumumabem w skojarzeniu z gemcytabina i cisplatyną liczba chorych u których wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego była większa (388 (72%) spośród 538 chorych niż w grupie otrzymującej tylko gemcytabinę z cisplatyną (333(63%) spośród 541 chorych). Podobne różnice odnotowano w zakresie częstości ciężkich działań niepożądanych (257(48%) spośród 538 chorych versus 203(38%) spośród 541 chorych. Włączając zdarzenia dotyczące progresji choroby działania niepożądane prowadzące do zgonu odnotowano u 66 (12%) spośród 538 chorych w grupie leczonej necitumumabem w skojarzeniu z chemioterapia oraz u 57 (11%) spośród 541 chorych w grupie leczonej sama chemioterapią. Odpowiednio u 15(3%) i 10 (2%) chorych zdarzenia te uznano za związane z badanym lekiem. Ogółem wykazano, że profil bezpieczeństwa necitumumabu w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną był akceptowalny i zgodny z oczekiwaniami.
WNIOSKI: wyniki przedstawionego badania wykazują, że dodanie neciumumabu do chemioterapii gemcytainą i cisplatyną wydłuża przeżycie całkowite u chorych na zawansowanego płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca i stanowi dobrą opcję leczenia 1 linii w tej grupie chorych.