Porównanie toksyczności schematów GDP i DHAP w drugiej linii leczenia chorych na agresywnego chłoniaka
Autor: Małgosia Michalak
Data: 25.11.2014
Źródło: Crump M et al. „Randomized Comparison of Gemcitabine, Dexamethasone, and Cisplatin Versus Dexamethasone, Cytarabine, and Cisplatin Chemotherapy Before Autologous Stem-Cell Transplantation for Relapsed and Refractory Aggressive Lymphomas: NCIC-CTG LY.12” J
U chorych na agresywne chłoniaki, u których wystąpiła progresja po pierwszej linii leczenia standardowym postępowaniem jest kombinacja wysokodawkowej chemioterapii i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Podstawowym schematem chemioterapii drugiej linii jest DHAP (deksametazon, cytarabina, cisplatyna), który jednak charakteryzuje się dużą toksycznością leczenia. Autorzy prezentowanego badania sprawdzili czy zmiana schematu chemioterapii na GDP (gemcytabina, deksametazon, cisplatyna) pozwoli zmniejszyć toksyczność przy zachowaniu tej samej skuteczności leczenia.
Do badania zakwalifikowano 619 chorych, z czego 303 otrzymało leczenie wg schematu GDP, a 302 wg schematu DHAP. 71% chorych miało DLBCL (diffuse large B-cell lymphoma), 15% chłoniaka powstałego w wyniku transformacji z indolentnych komórek B, a 8% chłoniaka T-komórkowego lub anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek (anaplastic large-cell lymphoma). Chorzy nie osiągnęli remisji w pierwszej linii leczenia lub mieli wznowę w ciągu roku od jej zakończenia. Spośród 554 chorych na chłoniaka B-komórkowego, 411 w pierwszej linii leczenia otrzymało rituximab.
Chorzy otrzymali dwa cykle chemioterapii w odstępach 21 dni. W ramach schematu GDP podawano gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 w dniu 1 i 8, cisplatynę w dawce 75 mg/m2 w dniu 1 oraz doustny deksametazon w dawce 40 mg dziennie przez pierwsze 4 dni. W schemacie DHAP podawano cisplatynę w dawce 100mg/m2 w 24-godzinnej infuzji w dniu pierwszym, dwa 3-godzinne wlewy cytarabiny w dawce 2g/m2 co 12 godzin w dniu drugim oraz doustny deksametazon w dawce 40 mg dziennie przez pierwsze 4 dni. Chorzy, którzy nie uzyskali całkowitej lub częściowej odpowiedzi po dwóch cyklach mieli możliwość otrzymania trzeciego cyklu leczenia. U chorych odpowiadających na leczenie pobierano komórki macierzyste i przeprowadzano autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT – autologous stem-cell transplantation).
Odsetek odpowiedzi u chorych leczonych schematem GDP wyniósł 45,2% , a u chorych leczonych schematem DHAP 44%. Odsetek przeprowadzonych przeszczepów wyniósł odpowiednio 52,1% - GDP i 49,3% - DHAP (p=0,44). Działania niepożądane w stopniu 3 i 4 stwierdzano rzadziej u chorych leczonych schematem GDP (47% v 61%; p<0.001). Również częstość występowania gorączki neutropenicznej była u tych chorych niższa (9% v 23%; p< 0.001). Mediana czasu obserwacji wyniosła 53 miesiące i nie stwierdzono w tym czasie różnic w zakresie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS – event-free survival) oraz przeżycia całkowitego (OS – overall survival). Chorzy leczeni wg schematu GDP prezentowali mniejszą toksyczność leczenia (p<0,001) i rzadszą konieczność dodatkowych hospitalizacji (p<0,001).
Podsumowując – schemat GDP zastosowany w drugiej linii leczenia przed ASCT u chorych na agresywnego chłoniaka jest mniej toksyczny, przy zachowaniu takiego samego profilu skuteczności jak schemat DHAP.
Chorzy otrzymali dwa cykle chemioterapii w odstępach 21 dni. W ramach schematu GDP podawano gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 w dniu 1 i 8, cisplatynę w dawce 75 mg/m2 w dniu 1 oraz doustny deksametazon w dawce 40 mg dziennie przez pierwsze 4 dni. W schemacie DHAP podawano cisplatynę w dawce 100mg/m2 w 24-godzinnej infuzji w dniu pierwszym, dwa 3-godzinne wlewy cytarabiny w dawce 2g/m2 co 12 godzin w dniu drugim oraz doustny deksametazon w dawce 40 mg dziennie przez pierwsze 4 dni. Chorzy, którzy nie uzyskali całkowitej lub częściowej odpowiedzi po dwóch cyklach mieli możliwość otrzymania trzeciego cyklu leczenia. U chorych odpowiadających na leczenie pobierano komórki macierzyste i przeprowadzano autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT – autologous stem-cell transplantation).
Odsetek odpowiedzi u chorych leczonych schematem GDP wyniósł 45,2% , a u chorych leczonych schematem DHAP 44%. Odsetek przeprowadzonych przeszczepów wyniósł odpowiednio 52,1% - GDP i 49,3% - DHAP (p=0,44). Działania niepożądane w stopniu 3 i 4 stwierdzano rzadziej u chorych leczonych schematem GDP (47% v 61%; p<0.001). Również częstość występowania gorączki neutropenicznej była u tych chorych niższa (9% v 23%; p< 0.001). Mediana czasu obserwacji wyniosła 53 miesiące i nie stwierdzono w tym czasie różnic w zakresie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS – event-free survival) oraz przeżycia całkowitego (OS – overall survival). Chorzy leczeni wg schematu GDP prezentowali mniejszą toksyczność leczenia (p<0,001) i rzadszą konieczność dodatkowych hospitalizacji (p<0,001).
Podsumowując – schemat GDP zastosowany w drugiej linii leczenia przed ASCT u chorych na agresywnego chłoniaka jest mniej toksyczny, przy zachowaniu takiego samego profilu skuteczności jak schemat DHAP.
