Randomizowane badanie III fazy porównujące pembrolizumab z chemioterapią w zaawansowanym raku jelita grubego
Działy:
Doniesienia naukowe
Aktualności
| Tagi: | mCRC, rak jelita grubego, chemioterapia, pembrolizumab |
W ramach projektu KEYNOTE-177 (NCT02563002) oceniano działanie przeciwnowotworowe pembrolizumabu (pembro) w porównaniu z chemioterapią ± bewacyzumabem lub cetuksymabem (chemioterapią) jako terapię pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutami z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną/niezgodnością deficytu naprawczego (MSI-H/dMMR) raka jelita grubego (mCRC).
Pacjenci z miejscowo określonym MSI-H/dMMR mCRC i ECOG PS 0 lub 1 zostali zrandomizowani w stosunku 1:1 do pierwszego rzutu pembro 200 mg Q3W na okres do 2 lat lub z wyboru badacza mFOLFOX6 lub FOLFIRI Q2W ± bewacyzumab lub cetuksymab (wybrane przed randomizacją). Leczenie kontynuowano do momentu progresji, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji pacjenta/badacza o wycofaniu lub ukończenia 35 cykli (tylko pembro). Głównymi punktami końcowymi były PFS (RECIST v1.1, central review) i OS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ORR (RECIST v1.1, central review) i bezpieczeństwo. Eksploracyjne punkty końcowe obejmowały czas trwania odpowiedzi( DOR), PFS2 (czas od randomizacji do progresji lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) oraz jakość życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL). Zakończenie badania nastąpiło 19 lutego 2020 r.
W sumie 307 pacjentów zostało zrandomizowanych (153 do pembro, 154 do chemioterapii). Mediana czasu obserwacji po badaniu wyniosła 32,4 miesiąca (24,0-48,3). Pembro był lepszy od chemioterapii pod względem PFS (mediana 16,5 miesiąca vs 8,2 miesiąca; HR 0,60; 95% CI, 0,45-0,80; P = 0,0002). Wskaźniki PFS w okresie 12 i 24 miesięcy wynosiły 55,3% i 48,3% w przypadku pembro w porównaniu z 37,3% i 18,6% w przypadku chemioterapii. Potwierdzony ORR wyniósł 43,8% w porównaniu z 33,1%; mediana (zakres) DOR nie została osiągnięta (2,3+ do 41,4+) z pembro w porównaniu z 10,6 mies. (2,8 do 37,5+) z chemioterapią. PFS2 był dłuższy w przypadku pembro w porównaniu z chemioterapią (mediana nieosiągnięta w porównaniu z 23,5 mies. [HR 0,63; 95% CI, 0,45-0,88]). Trwa analiza OS. TRAE 3. stopnia wyniosły 22% w porównaniu z 66% w przypadku leczenia pembro i chemioterapii. Nie odnotowano TRAE 5 stopnia w ramieniu pembro ani perforacji jelita stopnia 5 w ramieniu chemioterapii. Wyniki HRQoL uległy poprawie po zastosowaniu pembro w porównaniu z chemioterapią.
Pembro zapewnił statystycznie istotną poprawę PFS w porównaniu z chemioterapią jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC MSI-H / dMMR, z mniejszą obserwowaną liczbą TRAE. Ponadto pembro zapewniło klinicznie znaczącą poprawę PFS2 u pacjentów z mCRC MSIH/dMMR.
W sumie 307 pacjentów zostało zrandomizowanych (153 do pembro, 154 do chemioterapii). Mediana czasu obserwacji po badaniu wyniosła 32,4 miesiąca (24,0-48,3). Pembro był lepszy od chemioterapii pod względem PFS (mediana 16,5 miesiąca vs 8,2 miesiąca; HR 0,60; 95% CI, 0,45-0,80; P = 0,0002). Wskaźniki PFS w okresie 12 i 24 miesięcy wynosiły 55,3% i 48,3% w przypadku pembro w porównaniu z 37,3% i 18,6% w przypadku chemioterapii. Potwierdzony ORR wyniósł 43,8% w porównaniu z 33,1%; mediana (zakres) DOR nie została osiągnięta (2,3+ do 41,4+) z pembro w porównaniu z 10,6 mies. (2,8 do 37,5+) z chemioterapią. PFS2 był dłuższy w przypadku pembro w porównaniu z chemioterapią (mediana nieosiągnięta w porównaniu z 23,5 mies. [HR 0,63; 95% CI, 0,45-0,88]). Trwa analiza OS. TRAE 3. stopnia wyniosły 22% w porównaniu z 66% w przypadku leczenia pembro i chemioterapii. Nie odnotowano TRAE 5 stopnia w ramieniu pembro ani perforacji jelita stopnia 5 w ramieniu chemioterapii. Wyniki HRQoL uległy poprawie po zastosowaniu pembro w porównaniu z chemioterapią.
Pembro zapewnił statystycznie istotną poprawę PFS w porównaniu z chemioterapią jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC MSI-H / dMMR, z mniejszą obserwowaną liczbą TRAE. Ponadto pembro zapewniło klinicznie znaczącą poprawę PFS2 u pacjentów z mCRC MSIH/dMMR.
