Wpływ mutacji BRCA1 i BRCA2 na chemio-wrażliwość i przeżycie kobiet chorych na raka jajnika

W JAMA (Journal of the Amercian Medical Association) opublikowano dane pochodzące z projektu Cancer Genome Atlas (TCGA), w którym poddano analizie dane kliniczne oraz genetyczne 316 kobiet chorych na niskozróżnicowanego surowiczego raka jajnika poddanych chemioterapii.

U 35 kobiet stwierdzono mutację BRCA1, u 27 BRCA2, natomiast u 219 nie zanotowano żadnej z dwóch wymienionych mutacji. Chore prezentujące mutację BRCA1 były najmłodsze w momencie rozpoznania choroby (średnia wieku 55,9 lat), następnie badane z obecną mutacją BRCA2 (60,9 lat) oraz chore bez mutacji (61,8 lat). U kobiet z obecną mutacją BRCA2 obserwowano istotny statystycznie wyższy odsetek 5-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS – progression free survival) (39%) w porównaniu do badanych bez mutacji BRCA (10%). Chore z mutacją BRCA2 również prezentowały wyższy odsetek 5-letniego całkowitego przeżycia (OS – overall survival) (61% vs 25%; HR=0,40; p=0.004). Nie zanotowano istotnej statystycznie różnicy w 5-letnim OS pomiędzy chorymi z mutacją BRCA1 a kobietami bez mutacji. Ponadto wystąpienie mutacji BRCA2 wiązało się z większą wrażliwością na chemioterapię (100% vs 82% [p=0.02] vs 80% [p=0.05], odpowiednio w przypadku mutacji BRCA2, BRCA1 i braku mutacji BRCA) oraz dłuższym czasem do wystąpienia progresji choroby po zastosowaniu pochodnej platyny (18 vs 11,7 [p=0.02] vs 12,5 miesięcy [p=0.04], odpowiednio w przypadku mutacji BRCA2, BRCA1 i braku mutacji BRCA).