Cerytynib skuteczny w ALK-pozytywnym NDRP
Autor: Marta Koblańska
Data: 20.12.2016
Źródło: 17th World Conference on Lung Cancer/KS
W badaniu klinicznym wykazano, że cerytynib stosowany w 1. linii leczenia ALK (ang. anaplastic lymphoma kinase) pozytywnego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca prowadzi do 45% redukcji ryzyka progresji choroby w porównaniu do chemioterapii.
Według badaczy cerytynib powinien być obecnie rozważany jako nowa opcja terapeutyczna u chorych z rozpoznanym ALK-pozytywnym NDRP.
Rearanżację genu ALK stwierdza się u około 4-5% chorych na NDRP, jednak biorąc pod uwagę jedynie osoby niepalące może stanowić nawet do 15% przypadków. Do tej pory 1. linię leczenia tych chorych stanowiła chemioterapia lub kryzotynib, inhibitor ALK pierwszej generacji.
Cerytynib jest inhibitorem ALK drugiej generacji. Do badania klinicznego ASCEND-4 włączono 376 chorych na wcześniej nieleczonego, ALK-pozytywnego, zaawansowanego, niepłaskonabłonkowego raka płuca. Chorych losowo przydzielono do ramienia otrzymującego cerytynib w dawce 750 mg na dobę (n=189) lub chemioterapię (cisplatyna/karboplatyna w skojarzeniu z pemetreksedem, z następowym leczeniem podtrzymującym pemetreksedem) (n=187).
U chorych przydzielonych do ramienia z cerytynibem stwierdzono istotne wydłużenie czasu wolnego od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) w porównaniu do chemioterapii (HR 0,55; p <0,001). Mediana PFS wynosiła 16,6 miesiąca w ramieniu z cerytynibem i 8,1 miesiąca w ramieniu z chemioterapią. Dodatkowo odsetek odpowiedzi obiektywnych (ang. objective response rate, ORR) w ramieniu z cerytynibem był również istotnie wyższy (72,5% vs 26,7%).
Poprawa w zakresie PFS była znacząca i co ważne, obserwowana była w wielu podgrupach chorych włączając chorych z obecnością lub bez przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. U chorych bez przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego PFS wynosił 26 miesięcy, podczas gdy u chorych z przerzutami 10,7 miesiąca.
Dodatkowo wykazano, że chorzy przydzieleni do ramienia z cerytynibem mają dłuższy czas trwania odpowiedzi w porównaniu do chorych w ramieniu z chemioterapią (24 vs 11 miesięcy).
Jak przedstawili badacze, działania niepożądane w ramieniu z cerytynibem są częste, ale poddają się leczeniu i są akceptowalne. Odsetek chorych, u których zakończono leczenie z uwagi na działania niepożądane wynosił 5% w ramieniu z cerytynibem.
Badacze raz jeszcze podkreślili, że niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca jest chorobą heterogenną, dlatego bardzo ważne jest, aby dla każdego chorego dostępny był materiał tkankowy do poszukiwania zaburzeń genetycznych
Rearanżację genu ALK stwierdza się u około 4-5% chorych na NDRP, jednak biorąc pod uwagę jedynie osoby niepalące może stanowić nawet do 15% przypadków. Do tej pory 1. linię leczenia tych chorych stanowiła chemioterapia lub kryzotynib, inhibitor ALK pierwszej generacji.
Cerytynib jest inhibitorem ALK drugiej generacji. Do badania klinicznego ASCEND-4 włączono 376 chorych na wcześniej nieleczonego, ALK-pozytywnego, zaawansowanego, niepłaskonabłonkowego raka płuca. Chorych losowo przydzielono do ramienia otrzymującego cerytynib w dawce 750 mg na dobę (n=189) lub chemioterapię (cisplatyna/karboplatyna w skojarzeniu z pemetreksedem, z następowym leczeniem podtrzymującym pemetreksedem) (n=187).
U chorych przydzielonych do ramienia z cerytynibem stwierdzono istotne wydłużenie czasu wolnego od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) w porównaniu do chemioterapii (HR 0,55; p <0,001). Mediana PFS wynosiła 16,6 miesiąca w ramieniu z cerytynibem i 8,1 miesiąca w ramieniu z chemioterapią. Dodatkowo odsetek odpowiedzi obiektywnych (ang. objective response rate, ORR) w ramieniu z cerytynibem był również istotnie wyższy (72,5% vs 26,7%).
Poprawa w zakresie PFS była znacząca i co ważne, obserwowana była w wielu podgrupach chorych włączając chorych z obecnością lub bez przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. U chorych bez przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego PFS wynosił 26 miesięcy, podczas gdy u chorych z przerzutami 10,7 miesiąca.
Dodatkowo wykazano, że chorzy przydzieleni do ramienia z cerytynibem mają dłuższy czas trwania odpowiedzi w porównaniu do chorych w ramieniu z chemioterapią (24 vs 11 miesięcy).
Jak przedstawili badacze, działania niepożądane w ramieniu z cerytynibem są częste, ale poddają się leczeniu i są akceptowalne. Odsetek chorych, u których zakończono leczenie z uwagi na działania niepożądane wynosił 5% w ramieniu z cerytynibem.
Badacze raz jeszcze podkreślili, że niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca jest chorobą heterogenną, dlatego bardzo ważne jest, aby dla każdego chorego dostępny był materiał tkankowy do poszukiwania zaburzeń genetycznych
