Czynniki wpływające na odpowiedź na leczenie inhibitorami TNF alfa u chorych na seronegatywne spondyloartropatie

Grupa włoskich naukowców podjęła się analizy pływu płci oraz modyfikowalnych czynników takich jak masa ciała, na odpowiedź na leczenie inhibitorami TNF alfa w populacji chorych na osiową postać seronegatywnej spondyloartropatii (axial spondyloarthritis, aSpA). Wyniki wskazują, że płeć żeńska oraz nadwaga, a szczególnie otyłość istotnie pogarszają odpowiedź na leczenie.

Wyniki oparto o analizę przypadków 170 chorych z aktywną postacią aSpA - BASDAI≥4, leczonych etanerceptem, adalimumabem oraz infliksimabem. Wśród nich byli chorzy z rozpoznaniem ZZSK, ŁZS, spondyloartropatią w przebiegu zapalnych chorób jelit oraz z niezróżnicowaną postacią choroby. Badaną grupę podzielono na trzy subpopulacje pod względem BMI: grupa1 - BMI<25, grupa2 - BMI 25-30, grupa3 - BMI>30. Pierwotnym punktem końcowym ocenianym po 12 miesiącach była poprawa wskaźnika BASDAI o 50% w stosunku do wartości wyjściowej (BASDAI50), natomiast drugorzędowy punkt końcowy stanowiła wartość BASDAI≤1. Po 12 miesiącach obserwacji blisko 68% mężczyzn oraz 46% kobiet osiągnęło założony pierwszorzędowy punkt końcowy (p=0,01). Uwzględniając masę ciała wśród pacjentów z prawidłową wagą BASDAI50 uzyskało 73% badanych, natomiast wśród osób z nadwagą - 54,5, a wśród otyłych - nieco ponad 30% (p=0,001). Niezależnym niekorzystnym czynnikiem odpowiedzi na leczenie była płeć żeńska oraz BMI≥30. Wyjściowa aktywność choroby oceniania wskaźnikiem BASDAI, była natomiast niezależna od BMI, czasu trwania choroby przed włączeniem inhibitora TNF alfa, płci, czy wieku. Biorąc pod uwagę stosowany inhibitor TNF alfa, najwyraźniej zaznaczony był wpływ BMI w przypadku stosowania infliksimabu (BASDAI50 po 12 miesiącach u 79% badanych z BMI<25 vs 16,7% u chorych z BMI≥30). Przyczyna tego zjawiska nie jest poznana. Wpływ mogą mieś różnice w farmakokinetyce leków u osób otyłych. Przedstawione wyniki, zbieżne wcześniejszymi doniesieniami, mogą potwierdzać hipotezę o udziale tkanki tłuszczowej w regulacji odpowiedzi zapalnej, poprzez wpływ na syntezę cytokin: TNF alfa, Il-6, Il-1 oraz leptyny i rezystyny.