Skuteczność sildenafilu w leczeniu owrzodzeń palców w przebiegu twardziny układowej
Autor: Aleksandra Lang
Data: 20.06.2016
Źródło: Efficacy of sildenafil on ischaemic digital ulcer healing in systemic sclerosis: the placebo-controlled SEDUCE study. Hachulla E, Hatron PY, Carpentier P, Agard C, Chatelus E, Jego P, Mouthon L, Queyrel V, Fauchais AL, Michon-Pasturel U, Jaussaud R, Mathi
Owrzodzenia palców występują u około 50% chorych z twardziną układową wpływając istotnie na sprawność ręki chorego oraz jakość życia. Leczenie owrzodzeń palców jest trudnym wyzwaniem klinicznym, a efekty terapii zwykle nie są zadowalające.
Według aktualnych rekomendacji leczenia twardziny układowej zaleca się stosowanie dożylnych wlewów iloprostu, ponieważ dla tego leku wykazano wpływ na proces gojenia owrzodzeń. Bosentan- inhibitor endoteliny, stosowany doustnie, był badany w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych. Stosowanie leku nie miało jednak wpływu na czas gojenia owrzodzeń, ale związane było z redukcją liczby powstawania nowych owrzodzeń.
Sildenafil jest inhibitorem fosfodiesterazy typu piątego (PDE5), działanie leku związane jest ze wzrostem stężenia cGMP w komórkach mięśni gładkich, co powoduje ich rozkurcz. Ponadto sildenafil korzystnie wpływa na proces angiogenezy i hamuje agregację płytek.
SEDUCE –randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne zostało przeprowadzone w 25 ośrodkach we Francji i miało na celu ocenę skuteczności sildenafilu w leczeniu owrzodzeń palców u chorych z twardziną układową. Do badania włączono 83 pacjentów z łączna liczbą owrzodzeń 192 ( w grupie z silednafilem- 83, w grupie placebo 103 owrzodzenia). Sildenafil dawkowano trzy razy dziennie po 20mg, czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni.
Niestety w badaniu nie udało się wykazać, iż sildenafil podawany trzy razy dziennie w dawce 20 mg istotnie skraca czas gojenia się owrzodzeń palców u chorych z twardziną układową. Jednakże liczba owrzodzeń palców w przeliczeniu na pacjenta była mniejsza w grupie leczonej sildenafilem w porównaniu z grupą placebo zarówno w 8 tygodniu , jak i w 12 tygodniu trwania leczenia. W grupie z sildenafilem niższa była liczba powstających nowych owrzodzeń, a nowo powstałe owrzodzenia palców goiły się szybciej. Szczególnie obiecujące były obserwacje podgrupy chorych , którzy jednocześnie przyjmowali bosentan i sildenafil, owrzodzenia palców goiły się u nich szybciej w stosunku do chorych przyjmujących wyłącznie bosentan. Najprawdopodobniej stosowanie jednoczasowo obu leków przynosi dodatkowe korzyści terapeutyczne analogicznie jak w tętniczym nadciśnieniu płucnym.
Sildenafil jest inhibitorem fosfodiesterazy typu piątego (PDE5), działanie leku związane jest ze wzrostem stężenia cGMP w komórkach mięśni gładkich, co powoduje ich rozkurcz. Ponadto sildenafil korzystnie wpływa na proces angiogenezy i hamuje agregację płytek.
SEDUCE –randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne zostało przeprowadzone w 25 ośrodkach we Francji i miało na celu ocenę skuteczności sildenafilu w leczeniu owrzodzeń palców u chorych z twardziną układową. Do badania włączono 83 pacjentów z łączna liczbą owrzodzeń 192 ( w grupie z silednafilem- 83, w grupie placebo 103 owrzodzenia). Sildenafil dawkowano trzy razy dziennie po 20mg, czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni.
Niestety w badaniu nie udało się wykazać, iż sildenafil podawany trzy razy dziennie w dawce 20 mg istotnie skraca czas gojenia się owrzodzeń palców u chorych z twardziną układową. Jednakże liczba owrzodzeń palców w przeliczeniu na pacjenta była mniejsza w grupie leczonej sildenafilem w porównaniu z grupą placebo zarówno w 8 tygodniu , jak i w 12 tygodniu trwania leczenia. W grupie z sildenafilem niższa była liczba powstających nowych owrzodzeń, a nowo powstałe owrzodzenia palców goiły się szybciej. Szczególnie obiecujące były obserwacje podgrupy chorych , którzy jednocześnie przyjmowali bosentan i sildenafil, owrzodzenia palców goiły się u nich szybciej w stosunku do chorych przyjmujących wyłącznie bosentan. Najprawdopodobniej stosowanie jednoczasowo obu leków przynosi dodatkowe korzyści terapeutyczne analogicznie jak w tętniczym nadciśnieniu płucnym.
