Pozytywne wyniki dla vutrisiranu w amyloidozie serca
Przedstawiono znakomite wyniki HELIOS-B, badania fazy 3 vutrisiranu (Amvuttra), nowego leku firmy Alnylam do leczenia amyloidozy transtyretynowej z kardiomiopatią. -Vutrisiran ma potencjał, aby zaspokoić potrzeby pacjentów z amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią, stale postępującą, wyniszczającą i ostatecznie śmiertelną chorobą – mówi dr Pushkal Garg.
- Amyloidoza transtyretynowa, w której pośredniczy kardiomiopatia, jest wyniszczającym i postępującym stanem, który zwiększa śmiertelność i obniża jakość życia. Stan ten wynika z agregacji i odkładania się włókienek amyloidu transtyretyny w sercu i różnych tkankach. Na schorzenie to cierpi 250 tys pacjentów
- Vutrisiran jest dwuniciowym, małym interferującym RNA (siRNA), który zakłóca ekspresję genu transtyretyny, zmniejszając produkcję transtyretyny
- W badaniu HELIOS-B oceniającym skuteczność vutrisiranu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując statystycznie istotne zmniejszenie w porównaniu z placebo łącznej liczby zgonów i nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych
Pierwszorzędowy punkt końcowy zmniejszył się po zastosowaniu vutrisiranu o 28%
W badaniu losowo przydzielono 655 osób dorosłych z amyloidozą i kardiomiopatią za pośrednictwem transtyretyny do grupy otrzymującej vutrisiran w dawce 25 mg lub placebo we wstrzyknięciu podskórnym raz na 3 miesiące podczas okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby trwającego do 36 miesięcy.
W okresie podwójnie ślepej próby pierwszorzędowy punkt końcowy zmniejszył się po zastosowaniu vutrisiranu o 28% w całej populacji (współczynnik ryzyka [HR], 0,718; P = 0,0118) i o 33% w populacji 395 pacjentów otrzymujących monoterapię nieotrzymujących konkurencyjnego leku, tafamidisu, na początku badania (HR, 0,672; P = 0,0162).
Ponadto śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny zmniejszyła się o 36% w całej populacji (HR, 0,645; P < 0,025) i o 35% (HR, 0,655; P <,05) w populacji otrzymującej monoterapię w 42. miesiącu.
Znaczna poprawa we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych
Była to wstępnie określona analiza zamiaru leczenia, która obejmowała do 6 miesięcy danych z rozszerzenia otwartej próby. Badanie wykazało również znaczną poprawę we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych zarówno w populacji ogólnej, jak i w monoterapii.
Obejmuje to kluczowe miary progresji choroby: test 6-minutowego marszu, kwestionariusz kardiomiopatii Kansas City i zajęcia New York Heart Association w 30 miesiącu (P < 0,025 dla wszystkich). Vutrisiran wykazał zachęcające bezpieczeństwo i tolerancję, zgodnie z ustalonym profilem - podała firma. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia badanym lekiem była podobna w grupach vutrisiranu i placebo.
HELIOS-B na targach Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC)
Szczegółowe wyniki badania HELIOS-B zostały przedłożone w formie abstraktu do prezentacji na konferencji ESC, która odbędzie się tego lata. Alnylam powiedział, że planuje jeszcze w tym roku złożyć wniosek o wydanie globalnego wniosku regulacyjnego dotyczącego stosowania vutrisiranu u pacjentów z amyloidozą i kardiomiopatią za pośrednictwem transtyretyny, w tym złożyć uzupełniający wniosek o nowy lek do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na przegląd priorytetowy.
- Jestem zachwycony tymi przytłaczająco pozytywnymi danymi z badania HELIOS-B, które sugerują, że vutrisiran ma potencjał, aby zaspokoić potrzeby pacjentów z amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią, stale postępującą, wyniszczającą i ostatecznie śmiertelną chorobą – powiedział dr Pushkal Garg, dyrektor medyczny w Alnylam, w komunikacie prasowym firmy.
- Wyniki pokazały, że vutrisiran poprawił wyniki sercowo-naczyniowe, w tym przeżycie, funkcjonowanie i jakość życia, we wszystkich grupach pacjentów z kardiomiopatią amyloidozy za pośrednictwem transtyretyny. Działamy pilnie, aby złożyć te przekonujące dane do organów regulacyjnych, aby dostarczyć ten lek pacjentom na całym świecie
.- Wyniki sugerują, że vutrisiran może stać się przełomowym lekiem dla pacjentów z amyloidozą transtyretynową z kardiomiopatią – powiedziała Yvonne Greenstreet, MBChB, dyrektor generalny Alnylam, która dodała w tym samym komunikacie prasowym, że „vutrisiran ma potencjał, aby stać się nowym standardem opieki w leczeniu tej choroby".
Inne potencjalne leki na amyloidozę transtyretynową z kardiomiopatią
Vutrisiran jest już dostępny w wielu krajach w leczeniu polineuropatii związanej z amyloidogenną mutacją transtyretyny, która nie jest tak powszechna jak powikłanie kardiomiopatii. Jedynym obecnie dostępnym lekiem na amyloidozę transtyretynową z kardiomiopatią jest tafamidis (Vyndaqel/Vyndamax), który jest doustnym lekiem przeznaczonym do stabilizacji nieprawidłowo sfałdowanego białka transtyretyny i jest dostępny w Stanach Zjednoczonych od 2019 roku.
Oprócz vutrisiranu, BridgeBio Pharma poinformowała o pozytywnych wynikach fazy 3 swojego środka, acoramidis, który ma mechanizm działania podobny do tafamidisu. Inne potencjalne leki na amyloidozę transtyretynową z kardiomiopatią są opracowywane przez AstraZeneca/Ionis Pharmaceuticals (eplontersen), podobnie jak środek do edycji genów firmy Intellia Therapeutics/Regeneron, z których oba są w późnej fazie testów.
