BADANIE GST I EKSPRESJI LEKOOPORNYCH BIAŁEK W ZWIĄZKU Z CHEMIOTERAPIĄ W RAKU PIERSI

Wprowadzenie
Podczas terapii nowotworów, oporność na chemioterapeutyki jest powszechna i często powiązana z mechanizmami oporności wielolekowej. S-transferazy glutationowe (GSTs) i transportery kasety wiążącej ATP (ABC), w tym białka oporności wielolekowej (MDRs), białka związane z opornością wielolekową (MRPs) i białko oporności raka piersi (BCRP), są powiązane z lekoopornością.

Materiał i metody
W badaniach określono ekspresję białek w guzie i otaczających go tkankach piersi wolnych od guza u 145 pacjentek cierpiących na raka piersi, stosując technikę immunohistochemiczną. Spośród 145 pacjentek, 50 osób otrzymało chemioterapię przedoperacyjną (neoadiuwantową), a 95 otrzymało chemioterapię pooperacyjną (adiuwantową).

Wyniki
U 50 pacjentek cierpiących na raka piersi i poddawanych terapii neoadiuwantowej, ekspresja GSTA1, GSTK1, GSTM1, GSTO1, GSTP1, GSTS1, GSTT1, GTTZ1, MDR1, MRP1, MRP2, MRP3, MRP7 i BCRP była wyższa w nabłonku guza w porównaniu z nabłonkiem prawidłowym (p<0,05). U 95 pacjentek cierpiących na raka piersi i poddawanych terapii adiuwantowej, ekspresja GSTA1, GSTK1, GSTM1, GSTP1, GSTT1, GSTZ1, MDR1, MRP1, MRP2 i MRP3 była wyższa w nabłonku guza niż w nabłonku prawidłowym (p<0,05). Ekspresje GSTP1, GSTT1 i MRP3 były istotnie wyższe w przypadku leczenia neoadiuwantowego w porównaniu z tkankami nowotworowymi pacjentek cierpiących na raka piersi poddawanych leczeniu adiuwantowemu (p<0,05).

Wnioski
GSTP1, GSTT1 i MRP3 mogą odgrywać ważną rolę w inaktywacji środków chemioterapeutycznych stosowanych w leczeniu opartym na platynie i dlatego są odpowiedzialne za lekooporność u pacjentek cierpiących na raka piersi.



Background
During cancer therapy, resistance to chemotherapeutic agents is common and often linked to multidrug resistance mechanisms. Glutathione S-transferases (GSTs) and ATP-binding cassette (ABC) transporters, including multidrug resistance (MDR) proteins, multidrug resistance-associated proteins (MRPs), and breast cancer resistance protein (BCRP), are implicated in drug resistance.

Material and methods
Protein expressions were determined in the tumor and surrounding tumor free breast tissues of 145 breast cancer patients by immunohistochemistry technique. Among 145 patients, 50 received preoperative (neoadjuvant) chemotherapy, and 95 received postoperative (adjuvant) chemotherapy.

Results
In 50 neoadjuvant breast cancer patients, GSTA1, GSTK1, GSTM1, GSTO1, GSTP1, GSTS1, GSTT1, GSTZ1, MDR1, MRP1, MRP2, MRP3, MRP7, and BCRP expressions were higher in tumor epithelium compared to normal epithelium (p<0.05). In 95 adjuvant breast cancer patients, GSTA1, GSTK1, GSTM1, GSTP1, GSTT1, GSTZ1, MDR1, MRP1, MRP2, and MRP3 expressions were higher in tumor epithelium than in normal epithelium (p<0.05). GSTP1, GSTT1, and MRP3 expressions were significantly higher in neoadjuvant compared to adjuvant-treated breast cancer patients’ tumor tissues (p<0.05).

Conclusions
GSTP1, GSTT1, and MRP3 may be important in inactivating the chemotherapeutic agents used in platinum-based treatment and are thus responsible for the drug resistance in breast cancer patients.