Kabozantynib – nowa rejestracja FDA dla chorych na raka wątrobowokomórkowego
Autor: Marta Koblańska
Data: 31.01.2019
Źródło: www.fda.gov/KS
Amerykańska Agencja Żywności i Leków (ang. American Food and Drug Administration, FDA) zarejestrowała kabozantynib do leczenia chorych na raka wątrobowokomórkowego, u których do progresji choroby doszło w trakcie leczenia sorafenibem.
Rejestracje oparto na wynikach wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego CELESTIAL (NCT01908426). Do badania włączano chorych na raka wątrobowokomórkowego, którzy byli uprzednio leczeni sorafenibem i których przyporządkowano do klasy A według klasyfikacji Child-Pugh. Chorych losowo przydzielono w stosunku 2:1 do ramienia otrzymującego kabozantynib w dawce 60 mg na dobę (n=470) lub placebo (n=237) do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), a dodatkowymi czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) oraz odsetek odpowiedzi obiektywnych (ang. overall response rate, ORR). Mediana OS wynosiła 10,2 miesiąca (95% CI 9,1-12,0) w ramieniu z kabozantynibem w porównaniu do 8 miesięcy (95% CI 6,8-9,4) w ramieniu placebo (HR 0,76; 95% CI 0,63-0,92; p=0,0049). Mediana PFS wynosiła 5,2 miesiąca oraz 1,9 miesiąca odpowiednio dla kabozantynibu i placebo (HR 0,44; 95% CI 0,36-0,52; p < 0,001). ORR wynosiła natomiast 4% w ramieniu z kabozantynibem i 0,4% w ramieniu placebo.
Najczęstsze działania niepożądane u chorych otrzymujących kabozantynib obejmowały biegunkę, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, erytrodyzestezję dłoniowo-podeszwową, nudności, nadciśnienie tętnicze oraz wymioty.
Zalecana dawka kabozantynibu wynosi 60 mg na dobę doustnie, co najmniej jedna godzinę przed lub dwie godziny po jedzeniu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), a dodatkowymi czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS) oraz odsetek odpowiedzi obiektywnych (ang. overall response rate, ORR). Mediana OS wynosiła 10,2 miesiąca (95% CI 9,1-12,0) w ramieniu z kabozantynibem w porównaniu do 8 miesięcy (95% CI 6,8-9,4) w ramieniu placebo (HR 0,76; 95% CI 0,63-0,92; p=0,0049). Mediana PFS wynosiła 5,2 miesiąca oraz 1,9 miesiąca odpowiednio dla kabozantynibu i placebo (HR 0,44; 95% CI 0,36-0,52; p < 0,001). ORR wynosiła natomiast 4% w ramieniu z kabozantynibem i 0,4% w ramieniu placebo.
Najczęstsze działania niepożądane u chorych otrzymujących kabozantynib obejmowały biegunkę, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, erytrodyzestezję dłoniowo-podeszwową, nudności, nadciśnienie tętnicze oraz wymioty.
Zalecana dawka kabozantynibu wynosi 60 mg na dobę doustnie, co najmniej jedna godzinę przed lub dwie godziny po jedzeniu.
