Lurasidon – właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, potencjał kliniczny i ryzyko interakcji

Lurasidon to nowy lek przeciwpsychotyczny II genera cji zarejestrowany w leczeniu schizofrenii i epizod depresyjnych w przebiegu choroby afektywnej dwu biegunowej u dorosłych. Lek posiada wysokie powi nowactwo względem receptorów D2 i 5-HT2A, 5-HT7, umiarkowane wobec receptorów 5-HT1A i α2C-adrener gicznych oraz nieznaczące wobec receptorów H1 i M1. Lurasidon podany doustnie jest szybko wchłaniany, po 1,5–3 godzinach osiąga maksymalne stężenie. Ze wzglę du na niską absorbcję lek powinien być przyjmowany z posiłkiem (co najmniej 350 kcal). Okres półtrwania dla dawek 20–80 mg na dobę wynosi 18,1–25,5 godziny, dla dawek 120–160 mg na dobę 28,8–37,4 godziny. Stężenie stacjonarne jest osiągane w ciągu 7 dni. Lek jest meta bolizowany przy udziale izoenzymów CYP3A4 i wyda- ( lany głownie z kałem (67–80%), w mniejszym stopniu z moczem (8–19%). Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie lurasidonu z silnymi inhibitorami lub induk torami CYP3A4 (np. ketokonazolem, erytromycyną czy karbamazepiną, odpowiednio). Podanie z umiarkowa nymi inhibitorami CYP3A4 wymaga zmniejszenia dawki leku do 40 mg na dzień. Lurasidon jest inhibitorem gli koprotein P, w związku z czym może zwiększać stężenie digoksyny i ryzyko wywoływanych przez nią działań niepożądanych. Podczas przyjmowania lurasidonu na leży unikać spożywania pomelo, grejpfrutów i dużych ilości pomarańczy. Z właściwości farmakodynamicznych lurasidonu wynika jego aktywność przeciwpsychotycz na, przeciwdepresyjna, prokognitywna, jak również normalizująca rytm snu i czuwania.

Lurasidone is a novel second-generation antipsychotic approved for the treatment of schizophrenia and bipo lar depression in adults. It displays high affinity for D2 and 5-HT2A and 5-HT7 receptors, moderate affinity for 5-HT1A and α2C-noradrenergic receptors, and negligible affinity for histamine H1 and muscarinic M1 receptors. It acts as potent D2, 5-HT2A and 5-HT7 antagonist and partial 5-HT1A agonist. Lurasidone taken orally is rapidly absorbed with the time to maximum concentration of 1–3 hours. Lurasidone should be taken with food (at least 350 kcal) due to limited absorption. The mean elimination half-life of lurasidone is 18.1–25.5 hours for doses 20–80 mg/day and 28.8–37.4 hours for doses of 120–160 mg/day. Steady-state is reached within 7 days. The drug is metabo lised via CYP3A4 and excreted mainly in faeces (67–80%) and with urine (about 8–19%). The use of lurasidone with strong inhibitors or inducers of CYP3A4 (e.g. ketocona zole, erythromycin, or carbamazepine, respectively) is contraindicated. In the case of combined treatment of lurasidone and moderate inhibitors of CYP3A4, the dose of lurasidone should be decreased to 40 mg/day. Lurasi done is an inhibitor of P-glycoprotein and could increase the level of digoxin and potentate the side effects risk of this drug. Pomelo, grapefruit, or a large amount of orang es should be avoided in the diet during treatment with lurasidone. Pharmacodynamic properties of lurasidone underlie its antipsychotic, antidepressant, precognitive, and sleep-awake rhythm normalising activity.