Rola receptorów Toll-like w chorobach skóry

Układ odpornościowy wrodzony ma zdolność rozpoznawania drobnoustrojów za pośrednictwem obecnych na powierzchni komórek przezbłonowych glikoprotein określanych jako receptory Toll-like (ang. Toll-like receptors – TLR). Receptory te, obecne na komórkach układu immunologicznego: makrofagach, komórkach dendrytycznych, mastocytach i określonych subpopulacjach limfocytów, pełnią ważną funkcję obronną w zakażeniach bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych. Połączenie TLR z fragmentem drobnoustroju określanym jako wzorzec molekularny związany z patogenem (ang. pathogen-associated molecular pattern – PAMP) inicjuje wewnątrzkomórkowe mechanizmy prowadzące do wytwarzania cytokin prozapalnych. W zależności od rozpoznawanych ligandów TLR są klasyfikowane na podrodziny. Dotychczas opisano 13 różnych TLR u myszy i 11 u ludzi, które podzielono na TLR zewnątrzkomórkowe: TLR 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11 oraz wewnątrzkomórkowe, zlokalizowane w endosomach: TLR 3, 7, 8, 9. Badania ostatnich lat wskazują również na ich rolę w rozwoju szeregu chorób, w tym wielu dermatoz. Występowanie TLR stwierdzono na powierzchni komórek naskórka i skóry właściwej, m.in. na keratynocytach, komórkach Langerhansa, fibroblastach, komórkach śródbłonka naczyń, a nawet na melanocytach i adipocytach. W pracy przedstawiono budowę i funkcję TLR oraz ich udział w patogenezie wybranych chorób skóry – infekcyjnych: bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych, a także autoimmunologicznych, alergicznych oraz nowotworowych. Dokładne poznanie roli tych receptorów w rozwoju poszczególnych chorób stwarza możliwość ich wykorzystania w leczeniu schorzeń dermatologicznych.

The innate immune system has the ability to recognize pathogens through Toll-like receptors (TLRs), which are transmembrane glycoproteins on the cell surface. These receptors present on the surface of immunological cells – macrophages, dendritic cells, mast cells and some populations of lymphocytes – play an important role in the defense against bacterial, viral and fungal infections. The connection of a Toll-like receptor with the microbial cell component known as pathogen associated molecular pattern (PAMP) induces intracellular mechanisms leading to the synthesis of proinflammatory cytokines. Depending on the kind of the recognized ligand, TLRs are classified into subfamilies. So far, 13 TLRs have been described in mice and 11 in humans. These receptors may be expressed extracellularly (TLRs 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11) or intracellularly, located in endosomes (TLRs 3, 7, 8, 9). Recent studies also indicate their role in the development of many dermatoses. Occurrence of these receptors has been found on the surface of epidermal and dermal cells: keratinocytes, Langerhans cells, fibroblasts, endo-thelial cells, melanocytes and adipocytes. This paper presents the structure and function of Toll-like receptors and their role in the pathogenesis of some infectious skin diseases, autoimmune and allergic dermatoses as well as skin neoplasms. The knowledge about the role of Toll-like receptors in the development of skin diseases creates the possibility to use them in treatment in the future.